Рисполепт Конста®: инструкция по применению

Порошок для приготовления суспензии пролонгированного действия для внутримышечного введения в комплекте с растворителем (2 мл в шприце)

Один флакон содержит:

активное вещество - рисперидон 25 мг или 37.5 мг,

вспомогательные вещества: полимер 7525 DL JN1 [поли-(d,l-лактид-ко-гликолид)];

растворитель: натрия кармелоза 40 мПА.с, полисорбат 20, динатрия гидрофосфата дигидрат,  кислота лимонная безводная, натрия хлорид,  натрия гидроксид, вода для инъекций.

Флакон с микрогранулами: белый или почти белый легко текучий порошок, свободный от видимых механических включений.

Заполненный в заводских условиях шприц с растворителем: прозрачный бесцветный  раствор свободный от механических включений.

Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Нейролептики другие. Рисперидон.

Код АТХ N05AX08

Фармакокинетика

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает такой же фармакологической активностью, как сам рисперидон. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование.

У быстрых метаболизаторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5.0 и 13.7 л/ч соответственно, а у слабых метаболизаторов – 3.2 и 3.3 л/ч соответственно.

В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Связь с белками плазмы рисперидона составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона – 77%.

Рисперидон быстро распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 1-2 л/кг.

После однократного внутримышечного введения препарата Рисполепт Конста® профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы продолжительностью 3 нед. (<1% дозы). Основное высвобождение рисперидона начинается через 3 недели, поддерживается с 4-й по 6-ю неделю и сходит на нет к 7-й неделе. Поэтому пациент должен принимать дополнительный антипсихотический препарат в течение первых 3 недель после начала лечения препаратом Рисполепт Конста®. Фаза элиминации завершается примерно через 7-8 недель после последней инъекции.

После внутримышечных инъекций препарата Рисполепт Конста® в дозах 25 или 50 мг один раз в две недели средние значения минимальной и максимальной концентрации в плазме активной фракции составляют 9.9 – 19.2 нг/мл и 17.9 – 45.5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. При длительном приеме (12 мес.) препарата Рисполепт Конста® в дозах 25-50 мг один раз в две недели, аккумуляции рисперидона не наблюдается.

Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (внутримышечная инъекция один раз в две недели) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняются до 4-6-й недели после последней инъекции препарата Рисполепт Конста®.

Рисперидон является избирательным моноаминергическим  антагонистом. Он обладает  высоким сродством к серотонинергическим 5-НТ2-рецепторам и дофаминергическим D2-рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа1-адренергическими рецепторами и, в меньшей степени, с Н1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не связывается с холинергическими рецепторами.

Несмотря на то, что рисперидон  проявляет  сильный  антагонизм по отношению к D2-рецепторам, благодаря чему уменьшаются позитивные симптомы шизофрении,  препарат, по сравнению с классическими нейролептиками, в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию. Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и дофаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое действие, которое выражается в редукции негативных и аффективных симптомов шизофрении.

- поддерживающее лечение психотических расстройств шизофренического спектра после начального лечения непролонгированными нейролептиками

У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста®.

Рисполепт Конста® должен вводиться 1 раз в две недели посредством глубокой внутримышечной инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу с использованием соответствующей безопасной иглы. Для введения в дельтовидную мышцу используется игла длиной 25 мм, инъекции проводятся поочередно в левую и правую руку. Для введения в ягодичную мышцу  используется игла длиной 51 мм, инъекции проводятся поочередно в левую и правую ягодицы.

Не вводить внутривенно.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно один раз в 2 недели. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах: 37.5 или 50 мг. В клинических испытаниях применение дозы 75 мг не показало каких-либо дополнительных преимуществ и, кроме того, наблюдалась несколько более высокая частота экстрапирамидных побочных эффектов. Максимальная доза не должна превышать 50 мг один раз в 2 недели.

Клинический эффект ожидается не сразу после 1-й инъекции препарата Рисполепт Конста®, а только по истечении латентного периода, продолжительностью 3 или даже 4 недели. По этой причине, в течение этого периода необходимо дополнительно обеспечить достаточное покрытие другими антипсихотиками, или, по возможности, принимать рисперидон перорально. Для пациентов, получавших лечение пролонгированными нейролептиками, первоначально, до перехода на Рисполепт Конста® может быть назначен временный переход на пероральные нейролептики (если это клинически возможно). Дозу не следует увеличивать чаще, чем каждые 4 недели, так как эффект ожидается  не раньше, чем через 3 недели после первой инъекции  более высокой дозы.

Пожилые пациенты

Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно один раз в 2 недели. В 3-недельный период после первой инъекции препарата Рисполепт Конста® следует принимать эффективное антипсихотическое средство.

У пожилых пациентов с психотическими симптомами на фоне деменции отмечался повышенный риск смертности при лечении атипичными антипсихотиками. Препарат Рисполепт Конста® не должен применяться для лечения пациентов с психотическими симптомами на фоне деменции.

Пациенты с нарушениями функции печени или почек

В первую неделю рекомендуется принимать внутрь 0.5 мг два раза в сутки пероральную лекарственную форму рисперидона. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг два раза в сутки или 2 мг один раз в сутки. При хорошей переносимости пероральных доз не менее 2 мг, можно вводить препарат Рисполепт Конста® внутримышечно 25 мг один раз в 2 недели.

Дети

Опыт применения препарата у детей и подростков младше 18 лет недостаточен.

Суспензию нельзя вводить внутривенно!

Применение препарата Рисполепт Конста® требует строгого соблюдения указаний по приготовлению суспензии, с целью обеспечения точного введения препарата и во избежание возможных ошибок.

Для приготовления суспензии из находящихся во флаконе микрогранул Рисполепт Конста® пролонгированного действия можно использовать только растворитель, находящийся в предварительно заполненном шприце. Нельзя заменять находящиеся в упаковке компоненты какими-либо другими изделиями. Для обеспечения применения полной дозы рисперидона должно быть введено все содержимое флакона. Введение части содержимого флакона не может обеспечить получение пациентом нужной дозы препарата. Препарат следует вводить сразу же после приготовления суспензии.

Не используйте повторно: Данное устройство предназначено только для однократного использования. Любая попытка последующего повторного использования может неблагоприятно повлиять на целостность самого устройства или привести к ухудшению в его работе.

Побочные эффекты препарата Рисполепт Конста® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).

Очень часто:

- инфекции верхних дыхательных путей

- бессонницаг, депрессия, тревожность

- паркинсонизмг, головная боль

Часто:

- пневмония, бронхит, синусит, грипп

- инфекции мочевыводящих путей

- анемия

- гиперпролактинемияа

- гипергликемия, повышение массы тела, повышенние аппетита, снижение массы тела, снижение аппетита

- нарушение сна, ажитация, снижение либидо

- акатизияг, сонливость, дистонияг, головокружение, дискинезияг, тремор

- затуманенность зрения

- тахикардия

- гипотензия, гипертензия

- диспное, фаринголарингеальная боль, кашель, заложенность носа

- дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, гастроэнтерит, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль

- сыпь

- спазм мышц, скелетно-мышечная боль, боль в спине, артралгия

- недержание мочи

- эректильная дисфункция, аменорея, галакторея

- повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансфераз

- отечностьг, гипертермия, боль в грудной клетке, астения, усталость, боль, боль в месте инъекции

- падение

Нечасто:

- инфекции нижних дыхательных путей, цистит, инфекции уха, инфекции глаз, тонзилит, онихомикоз, целлюлит, инфекции,  локализованные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит, подкожный абсцесс

- лейкоцитопения, тромбоцитопения, снижение гематокритного числа

- гиперчувствительность

- сахарный диабетб, анорексия, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови, глюкозурия  

- маниакальный синдром, замешательство, аноргазмия,  ночные кошмары

- церебральная ишемия, потеря сознания, судорогиг, обморок, поздняя дискинезия, психомоторная гиперфункция, нарушение равновесия, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия

- конъюнктивит, сухость глаз, увеличение слезотечения, гиперемия глаз

- вертиго,  шум в ушах, боль в ухе

- фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, учащенное сердцебиение 

- ортостатическая гипотензия

- гипервентиляция, нарушение проходимости дыхательных путей, обструктивный синдром, носовое кровотечение

- недержание кала, затрудненное глотание, метеоризм

- зуд, алопеция, экзема, сухость кожи, эритема, нарушение цвета кожи, угревая сыпь, себорейный дерматит

- повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, тугоподвижность суставов, отечность суставов, мышечная слабость, боль в шейной области

- поллакиурия, задержка мочи, дизурия

- нарушение эякуляции, задержка менструации, менструальные нарушенияг, гинекомастия, сексуальная дисфункция, дискомфорт в молочной железе, выделения из влагалища

- отечность лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, недомогание, атипичное состояние, индурацияг (уплотнение)

- повышение уровней печеночных ферментов

- боль во время процедуры

Редко:

- нейтропения

- нарушение секреции антидиуретического гормона

- гипогликемия, полидипсия (патологически усиленная жажда)

- аффективная уплощенность

- злокачественный нейролептический синдром, угнетенный уровень сознания, покачивание головы

- нарушение движения глаз, круговые движения глазных яблок, светобоязнь

- синусовая аритмия

- эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен

- синдром апное во время сна, аспирационная пневмония, застой крови в легких, хрипы, дисфония, нарушение функции органов дыхания

- панкреатит, непроходимость кишечника

- лекарственная сыпь, крапивница, гиперкератоз, заболевания кожи, повреждение кожи

- рабдомиолиз, нарушение осанки

- отечность молочной железы, выделения из молочной железы

- гипотермия, дискомфорт

- желтуха

Очень редко:

- диабетический кетоацидоз

- непроходимость кишечника

- ангионевротический отек

- экстрапирамидные двигательные симптомы и/или синдром отмены препарата у новорожденныхв

- анафилактическая реакция после инъекции препарата Рисполепт Конста® у пациентов с установленной переносимостью перорального рисперидона

Не установленной частоты:

- агранулоцитоз, снижение количества эозинофильных гранулоцитов

- анафилактическая реакция

- водная интоксикация, гиперинсулинемия, диабетическая кома

- отсутствие реакции на стимуляцию

- окклюзия артерии сетчатки, глаукома, образование корок по краю век, синдром дряблой радужки (интраоперативный)

- синдром постуральной ортостатической тахиардии

- приливы

- отечность языка, фекалома, хейлит (воспаление губы)

- приапизм

- снижение температуры тела, периферическое охлаждение, синдром отмены

а В некоторых случаях гиперпролактинемия может привести к гинекомастии, менструальным нарушениям, аменорее, галакторее.

б В плацебо-контролируемых исследованиях было получено 0,18% сообщений о сахарном диабете у пациентов, принимавших терапию рисперидоном по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общее количество сообщений о сахарном диабете у пациентов на терапии рисперидоном, полученных из всех клинических исследований составило 0,43%

г  Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство.

Паркинсонизм включает: акинезию, брадикинезию, ригидность по типу «зубчатого колеса», слюнотечение, экстрапирамидные двигательные симптомы, нарушение глабелярного рефлекса, мышечную ригидность, мышечное напряжение, скелетномышечную скованность.

Акатизия включает: гиперкинезия, «синдром уставших ног», двигательное беспокойство.

Дистония включает: блефароспазм, спазм шейных мышц, эмпростотонус, лицевой спазм, гипертонию, ларингоспазм, непроизвольное мышечное сокращение, миотонию, непроизвольное движение  глазных яблок, опистотонус, орофарингеальный спазм, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц (плеврототонус), сардоническая гримасса, тетания, паралич языка, спазм языка, кривошея, тризм (судорожное стискивание челюстей).

Дискинезия включает: Атетоз, хорея, хореоатетоидные движения, нарушения движения, мышечная судорога, миоклония.

Судороги включают: большой судорожный припадок.

Отечность включает: генерализованную отечность, периферическую отечность, мягкий отек.

Менструальные нарушения включают: нерегулярные менструации, олигоменорею.

Класс-специфические эффекты

Удлинение интервала QT

Как и с другими антипсихотиками, при постмаркетинговом применении рисперидона сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT. Другие, класс-специфические кардиологические эффекты, наблюдавшиеся при применении антипсихотиков, включают: желудочковую аритмию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердечной деятельности и желудочковую тахикардию типа «пирует».

Увеличение массы тела

В 12-недельном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, наблюдалось увеличение массы тела на ≥7% на конец исследования у 9% пациентов, принимавших терапию препаратом Рисполепт Конста® по сравнению с 6% в группе плацебо. В 1-годичном открытом исследовании с препаратом Рисполепт Конста® индивидуальное изменение массы тела, в целом, находилось в пределах ±7% от исходного значения; у 25% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥7%.