Сандостатин®: инструкция по применению

- гиперчувствительность к октреотиду или к любому из вспомогательных веществ

Общее

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими препарат Сандостатин^®, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

Терапевтическая полезность снижения уровня ГР и нормализации концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) у пациенток с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Пациентки детородного возраста должны быть осведомлены о необходимости применения адекватных мер контрацепции, при необходимости, во время терапии октреотидом.

Следует вести наблюдение за функцией щитовидной железы у пациентов, проходящих длительное лечение препаратом Сандостатин^®.

Необходимо исследовать функцию печени во время терапии октреотидом.

Метаболизм глюкозы

У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). За такими больными следует внимательно наблюдать в начале лечения препаратом Сандостатин, а также при каждом изменении дозы препарата.

Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем введения меньших и более частых доз препарата Сандостатин.

У больных сахарным диабетом типа I препарат Сандостатин может снижать потребность в инсулине. Сообщалось о развитии гипокалиемии.

У больных без сахарного диабета или с сахарным диабетом типа II при частично сохраненной секреции инсулина введение препарата Сандостатин может приводить к постпрандиальному повышению глюкозы в крови. Следовательно, рекомендуются тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическая терапия.

После кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития инсулинзависимого сахарного диабета, а также возможны изменения потребности в инсулине у больных, страдающих сахарным диабетом типа I. Поэтому у данных пациентов особенно важен систематический контроль концентрации глюкозы в крови.

Нарушения со стороны желчевыводящих путей

Аналоги соматостатина ингибируют сократимость желчного пузыря и уменьшают секрецию желчи, что может привести к нарушениям в работе желчного пузыря, образованию билиарного сладжа или камней в желчном пузыре. Частота развития холелитиаза в этой популяции во время лечения препаратом Сандостатин оценивается в 15–30 % по сравнению с 5–20 % в общей популяции. На фоне лечения Сандостатином холелитиаз в большинстве случаев протекает бессимптомно.

Сообщалось о расширении желчных протоков на фоне терапии препаратом Сандостатин, следовательно, рекомендуется провести исходное ультразвуковое исследование желчного пузыря до назначения препарата Сандостатин и проводить повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря с интервалами 6-12 месяцев во время лечения препаратом Сандостатин.

Панкреатит

Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни п/к применения Сандостатина и исчезавшего после отмены препарата. Кроме того, при длительном п/к применении Сандостатина отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

На фоне терапии аналогами соматостатина частым нежелательным явлениям является брадикардия. В связи с этим может возникнуть необходимость коррекции дозы для таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или препараты, применяемые для контроля водно-электролитного баланса.

По данным ЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом также наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у данной категории больных имеются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида и развитием данных нежелательных явлений не установлена.

Октреотид может снизить частоту сердечных сокращений и в очень высоких дозах может вызвать нарушение сердечного ритма. Ваш врач должен контролировать частоту сердечных сокращений во время лечения.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы препаратом Сандостатин в редких случаях может наступить потеря симптоматического контроля препаратом Сандостатин с внезапным рецидивом острых симптомов заболевания.

Реакции гиперчувствительности

Имелись постмаркетинговые сообщения о гиперчувствительности и аллергических реакциях. Они были больше связаны с кожными реакциями; в редких случаях были поражены слизистая ротовой полости и дыхательный тракт. Поступали отдельные сообщения о развитии анафилактического шока.

Другие взаимодействия

У некоторых пациентов на фоне приема октереотида также отмечалось снижение уровня витамина В₁₂ и отклонение от нормы показателей теста Шилинга. При применении препарата Сандостатин у пациентов с дефицитом витамина В₁₂ в анамнезе рекомендуется контролировать его концентрацию.

Следует вести наблюдение за функцией щитовидной железы у пациентов, проходящих длительное лечение препаратом Сандостатин.

У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров. Выведение жиров с калом может увеличиваться. Тем не менее до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питательных веществ вследствие нарушения всасывания (мальабсорбции).

Терапевтическая полезность снижения уровня гормона роста (ГР) и нормализации концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) у пациенток с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Пациентки детородного возраста должны быть осведомлены о необходимости применения адекватных мер контрацепции во время терапии октреотидом по показаниям.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной единице дозы, то есть почти не содержит натрия.

Фармакокинетические взаимодействия

При одновременном применении препарата Сандостатин^® необходима коррекция доз бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, или препаратов для контроля водно-электролитного баланса.

При одновременном применении препарата Сандостатин^® рекомендуется коррекция доз инсулина и антидиабетических лекарственных средств.

Препарат Сандостатин^® уменьшает кишечное всасывание циклоспорина и замедляет кишечное всасывание циметидина.

Одновременное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Имеются ограниченные данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450, что может быть обусловлено супрессией гормона роста. Поскольку нельзя исключить возможного наличия данного эффекта у октреотида, следует соблюдать осторожность при назначении других лекарственных средств, метаболизирующихся путем СУР3А4 и имеющих узкий диапазон терапевтического действия (например: хинидин, терфенадин).

Совместное применение радиофармацевтических препаратов, связанных с аналогами соматостатина (пептидная рецепторная радионуклидная терапия, ПРРТ)

Соматостатин и его аналоги (например, октреотид) селективно связываются с рецепторами соматостатина и поэтому могут ухудшать эффективность соответствующих радиофармпрепаратов (например, (¹⁷⁷Lu)-оксодотреотид). Поэтому Сандостатин не следует вводить за 24 часа до применения ПРРТ.

Применение в педиатрии

Опыт применения препарата Сандостатин^® у детей ограничен.

Беременность

Отсутствуют адекватные и строго контролируемые исследования среди беременных женщин. Имеются данные об ограниченном воздействии при беременности у пациенток с акромегалией, при этом в половине случаев исход беременности неизвестен. Большинство женщин были подвержены воздействию октреотида в течение первого триместра беременности в пределах доз от 100 до 300 мкг/сутки препарата Сандостатин^® в виде подкожной инъекции. Примерно в двух третьих случаях с известным исходом женщины предпочли продолжить терапию октреотидом во время беременности. В большинстве случаев с известным исходом отмечено рождение здоровых новорожденных, однако также имели место некоторое количество самопроизвольных абортов во время первого триместра и несколько искусственных абортов.

Случаи врожденных аномалий или пороков, обусловленных применением октреотида, в рамках сообщений с исходом беременности отмечены не были.

Препарат Сандостатин^® должен назначаться беременным женщинам только в особых обстоятельствах по абсолютным показаниям.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли октреотид в грудное молоко. Пациенткам не следует осуществлять грудное вскармливание во время лечения препаратом Сандостатин^®.

Фертильность

Неизвестно, влияет ли препарат Сандостатин^® на фертильность человека.

Препарат Сандостатин^® не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством. Во время лечения препаратом Сандостатин^® пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при вождении и использовании автомобилей, учитывая возможность возникновения головокружения, усталости/ слабости или головной боли.

Режим дозирования

При акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05-0,1 мг подкожно с интервалами 8 ч. В дальнейшем подбор дозы должен быть основан на ежемесячных определениях концентрации гормона роста в крови и инсулиноподобного фактора роста (целевое значение: ГР < 2,5нг/мл; ИФР-1 в пределах нормы), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,2-0,3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг в день. Оценку уровня гормона роста у пациентов, получающих стабильную дозу препарата Сандостатин^®, следует проводить каждые 6 месяцев.

Если после одного месяца лечения препаратом Сандостатин^® не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят подкожно (п/к) в начальной дозе по 0,05 мг 1-2 раза/сут. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,2 мг 3 раза/сут.

В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если желаемого эффекта лечения не наблюдается после 1 недели, то рекомендуется прекратить терапию.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе вводят п/к по 0,1 мг 3 раза/сут на протяжении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка вводят препарат в дозе 0,025 мг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение максимум 5 дней.

Препарат Сандостатин^® можно разводить изотоническим раствором натрия хлорида.

Применение в гериатрии

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у лиц пожилого возраста снижена переносимость препарата Сандостатин^® и для них требуется изменение режима дозирования.

Применение в педиатрии

Опыт применения препарата Сандостатин^® у детей ограничен.

Применение при нарушении функции печени

У пациентов с циррозом печени может увеличиваться период полувыведения препарата, обуславливая необходимость корректировки поддерживающего дозирования. Препарат Сандостатин^® хорошо переносился при введении путем непрерывной в/в инфузии в дозах до 0,050 мг/час в течение 5 дней пациентам с циррозом печени и кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и желудка.

Применение при нарушении функции почек

Нарушение функции почек не влияет на суммарное воздействие (AUC) октреотида, вводимого в виде подкожной инъекции, и, следовательно, коррекция дозы препарата Сандостатин^® не требуется.

Примечания. Больные, которые самостоятельно проводят подкожное введение препарата Сандостатин^®, должны получить подробные инструкции от врача или медицинского работника.

Перед введением раствор должен иметь комнатную температуру, что способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени.

Ампулы следует вскрывать непосредственно перед применением, при этом неиспользованную часть раствора необходимо утилизировать.

Побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) можно уменьшить, если делать подкожные инъекции препарата Сандостатин^® задолго до или намного позже приема пищи, т. е. посредством введения инъекции между приемами пищи или перед сном.

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата обращаться за консультацией к медицинскому работнику

Симптомы: нерегулярное сердцебиение, низкое кровяное давление, остановка сердца, гипоксия мозга, сильная боль в верхней части живота, гепатитный стеатоз, тошнота, потеря аппетита, диарея, слабость, усталость, недостаток энергии, потеря веса, дискомфорт, высокий уровень молочной кислоты в крови и нарушение сердечного ритма.

Лечение: симптоматическое.

Очень часто

- гипергликемия

- головная боль

- диарея, боль в области живота, тошнота, метеоризм, запор

- холелитиаз

- реакции в месте инъекции (10-30% в зависимости от дозы и интервалом между инъекциями, например, боль, парестезия, эритема)

Часто

- гипотериоз, дисфункция щитовидной железы (снижение концентрации ТТГ, снижение концентрации общего и свободного гормона Т4)

- гипогликемия, нарушение переносимости глюкозы, снижение аппетита

- головокружение

- брадикардия

- одышка

- диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, изменение цвета стула

- повышенный уровень трансаминаз, гипербилирубинемия, холецистит

- зуд, сыпь на коже, облысение

- астения

Нечасто

- обезвоживание

- тахикардия

- острый панкреатит

Неизвестно

- тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции)

- аритмия

- повышенный уровень щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, желтуха, холестаз, холестатическая желтуха, холестатический гепатит, острый гепатит без холестаза

- крапивница

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

1 мл раствора содержит

активное вещество - октреотид (в виде свободного пептида) 0,05 или 0,1 мг,

вспомогательные вещества: кислота молочная, маннитол, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор.

По 1 мл препарата помещают в ампулы из бесцветного боросиликатного стекла типа I с меткой для разлома (два цветных кольца (синее и желтое) и одной синей точкой для дозировки 0.05 мг/мл и два цветных кольца (синее и зеленое) и одной синей точкой для дозировки 0.1 мг/мл).

На ампулу наклеивают этикетку самоклеющуюся.

По 5 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре от 2ºC до 8^оC, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Дельфарм Дижон
Бульвар де л’Юроп 6
21800 Кетиньи, Франция
тел.: (727) 258-24-47
e-mail: drugsafety.cis@novartis.com
Держатель регистрационного удостоверения
Новартис Фарма АГ
Лихтштрассе 35
4056 Базель, Швейцария
тел.: (727) 258-24-47
e-mail: drugsafety.cis@novartis.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Филиал компании Новартис Фарма Сервисэз АГ в Республике Казахстан
050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95
тел.: (727) 258-24-47
e-mail: drugsafety.cis@novartis.com