Сантодарон: инструкция по применению

- гиперчувствительность к амиодарону или йоду или к любому из вспомогательных веществ
- синусовая брадикардия и синоатриальная блокада у пациентов без искусственного водителя ритма
- синдром слабости синусового узла у пациентов без искусственного водителя ритма (риск остановки синусового узла)
- высокая степень нарушения атриовентрикулярной проводимости у пациентов без искусственного водителя ритма
- гипертиреоз вследствие возможного обострения, спровоцированного амиодароном
- дети младше 3-летнего возраста из-за наличия бензилового спирта
- тяжелая дыхательная и сердечная недостаточность
- сердечно-сосудистый коллапс
- тяжелая артериальная гипотензия
- 2 и 3 триместры беременности
- период лактации
- в сочетании с:

• торсадогенными (способными вызывать тахикардию типа «пируэт») препаратами (кроме противопаразитарных средств, нейролептиков и метадона):
• антиаритмические средства Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),
• антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид),
• другие лекарственные средства, такие как: мышьяк, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, домперидон, доласетрон в/в, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, мекитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в,
• телапревир,
• кобицистат.

Данные противопоказания не применимы, когда Сантодарон используется в сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, в случаях, когда применение дефибриллятора не остановило фибрилляцию желудочков.

Предостережения, касающиеся способа введения

Инфузия через центральный венозный доступ: серьезные нарушения ритма, когда пероральный способ не подходит, за исключением сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца из-за фибрилляции желудочков, устойчивой к электроимпульсной терапии.

Инъекции Сантодарона должны вводиться через центральный венозный путь. Введение через периферические вены может вызвать местные эффекты, такие как флебит. Инъекции амиодарона следует применять только в виде инфузии.

Прямое внутривенное введение, даже очень медленное, может усугубить гипотонию, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.

Сердечно-легочная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, устойчивой к электроимпульсной терапии.

- введение через периферическую вену обычно не рекомендуется из-за гемодинамических рисков (тяжелая гипотензия, циркуляторный коллапс); инфузию нужно вводить через центральную вену, всегда, когда это возможно
- рекомендуется использовать центральный венозный катетер, если он доступен; в противном случае введение может осуществляться периферическим венозным путем, используя самую крупную периферическую вену с максимально возможным высоким кровотоком.
- мониторинг в отделении интенсивной терапии с непрерывным контролем артериального давления и ЭКГ должен быть проведен как можно скорее.
- не добавляйте в шприц никаких других препаратов.
- если лечение амиодароном необходимо продолжить, его следует вводить путем инфузии через центральную вену под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ.

Связанные с амиодароном

Амиодарон не рекомендуется принимать в сочетании с циклоспорином, дилтиаземом (инъекции) и верапамилом (инъекции), некоторыми противопаразитарными препаратами (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пиперидон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные средства, метадон и финголимод.

Кардиологические эффекты

Сообщалось о возникновении нового нарушения ритма или усугублении уже имеющегося нарушения ритма.

Такой аритмогенный эффект возможен, в частности, при наличии факторов, способствующих удлинению интервала QT, таких как определенные комбинации препаратов и/или наличие гипокалиемии.

Риск тахикардии типа «пируэт» ниже у амиодарона по сравнению с другими противоаритмическими средствами у пациентов с таким же уровнем удлинения интервала QT.

Тяжелые кожные реакции

Были сообщения о случаях кожных реакций, угрожавших жизни, или даже летальных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN). При появлении симптомов или признаков, указывающих на развитие SJS/TEN (например, прогрессирующие высыпания на коже часто с пузырями или поражение слизистых оболочек) следует немедленно прекратить лечение амиодароном.

Офтальмологические эффекты

В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Развитие оптической нейропатии и/или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, требует отмены амиодарона, поскольку при продолжении лечения существует риск их прогрессирования до полной слепоты.

Тяжелая брадикардия и нарушения проводимости

Тяжелая брадикардия и опасные для жизни нарушения проводимости наблюдались при использовании софосбувирсодержащих препаратов в комбинации с амиодароном.

Как правило, брадикардия возникала в течение нескольких часов - нескольких дней, но наблюдались случаи с более длительным временем возникновения, в основном до 2 недель после начала анти-ВГС терапии.

Амиодарон следует применять у пациентов, получающих лечение препаратами, содержащими софосбувир, только в том случае, если другие антиаритмические средства непереносимы или противопоказаны.

Если одновременное применение амиодарона считается необходимым, рекомендуется, чтобы пациенты проходили внутрибольничный мониторинг сердечного ритма в течение первых 48 часов совместного приема, после чего амбулаторный или самостоятельный мониторинг сердечного ритма должен проводиться ежедневно в течение как минимум первых 2 недель лечения.

Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, описанный выше мониторинг сердечного ритма следует проводить и у пациентов, которые в последние месяцы прекратили прием амиодарона и должны начать лечение софосбувир-содержащими препаратами.

Все пациенты, которые в настоящее время используют или недавно использовали амиодарон в комбинации с софосбувир-содержащими препаратами, также должны быть под наблюдением.

Пациентов, принимающих эти препараты для лечения гепатита С вместе с амиодароном, с или без применения других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, следует предупреждать о симптомах, обусловленных брадикардией и блокадой сердца, и инструктировать их об обязательном обращении за экстренной медицинской помощью при их появлении.

Легочные проявления

Сообщалось о нескольких случаях интерстициального пневмонита после внутривенного введения амиодарона. Развитие одышки или сухого кашля, самостоятельно или в сочетании с ухудшением общего состояния, должно вызывать подозрение на легочную токсичность, например интерстициальное заболевание легких, и должно быть обследовано с помощью рентгенографии.

Кроме того, у пациентов, получавших амиодарон, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресса синдрома сразу после операции. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами во время искусственной вентиляции легких.

Гепатобилиарные эффекты

В начале и во время лечения амиодароном следует регулярно и тщательно контролировать функцию печени (активность трансаминаз в сыворотке крови) для раннего выявления ее повреждения, поскольку в первые 24 часа внутривенного введения препарата возможно возникновение тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности, иногда с летальным исходом. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг трансаминаз сразу после начала приема амиодарона.

Меры предосторожности при использовании

• Электролитные нарушения, в частности гипокалиемия: важно учитывать состояния, которые могут быть связаны с гипокалиемией, что может способствовать возникновению проаритмических эффектов.

Гипокалиемия должна быть устранена до приема амиодарона.

• За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон следует применять только в специализированных больницах и под постоянным контролем (ЭКГ, АД).

Анестезия

Перед операцией анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент проходит курс лечения амиодароном.

Длительное лечение амиодароном увеличивает риск нарушения гемодинамики, связанный с общей или местной анестезией. К нежелательным реакциям относятся, в частности, брадикардия, гипотензия, снижение сердечного выброса и нарушения проводимости сердца.

Сочетание с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация), эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности при использовании), верапамила и дилтиазема, возможна только для профилактики желудочковых аритмий, представляющих угрозу для жизни, и при проведении кардиопульмональной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии.

Первичная дисфункция трансплантата (ПДТ) после трансплантации сердца:

В ретроспективных исследованиях применение амиодарона у реципиентов трансплантата до трансплантации сердца было связано с повышенным риском развития первичной дисфункции трансплантата (ПДТ). ПДТ представляет собой опасное для жизни осложнение трансплантации сердца, проявляющееся в виде дисфункции левого, правого или обоих желудочков, и развивающаяся в течение 24 часов после трансплантации сердца, для которой не установлено другой причины. Тяжелая ПДТ может быть необратимой.

Пациентам, которые находятся в листе ожидания на трансплантацию сердца, следует рассмотреть возможность использования альтернативного антиаритмического препарата как можно раньше до трансплантации.

Антиаритмические препараты

Многие антиаритмические препараты оказывают подавляющий эффект на автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Совместное использование антиаритмических препаратов различных классов может быть полезным, но этот терапевтический подход часто оказывается проблематичным и требует мониторинг ЭКГ и тщательного клинического контроля. Совместное использование антиаритмических препаратов, вызывающих двунаправленную тахикардию (тахикардию типа «пируэт») (амиодарон, дизопирамид, хинидины, соталол и т.д.), противопоказано.

Совместное использование антиаритмических агентов одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, из-за более высокого риска неблагоприятных побочных эффектов на сердце.

Использование амиодарона в сочетании с лекарственными препаратами с отрицательными инотропными свойствами, вызывающими брадикардию и/или медленную атриовентрикулярную проводимость, проблематично, и требует клинического и ЭКГ мониторинга.

Лекарственные препараты, способные вызывать тахикардию типа «пируэт»

Это серьезное нарушение сердечного ритма может быть вызвано рядом лекарств, как антиаритмических, так и неаритмических. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия, а также врождённый или приобретённый, предшествующий синдром удлиненного интервала QT.

К таким препаратам относятся антиаритмические средства классов Ia и III и некоторые нейролептики.

Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие происходит только с внутривенными формами препарата. В целом использование двух торсадогенных лекарств, способных вызывать тахикардию типа «пируэт», одновременно противопоказано.

Однако, это не применимо по отношению к некоторым из этих агентов, которые считаются абсолютно необходимыми и, вместо противопоказания, просто не рекомендуется их применение в сочетании с другими торсадогенными лекарственными препаратами, способными вызывать тахикардию типа «пируэт». Они включают:

- метадон,
- антипаразитарные лекарственные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин),
- нейролептики

Средства, вызывающие брадикардию

Многие препараты могут вызывать брадикардию. Особенно это касается антиаритмических лекарственных средств класса Ia, бета-блокаторов, некоторых антиаритмиков класса III, некоторых антагонистов кальция, препараты наперстянки, пилокарпина, антихолинэстеразных средств и др.

Влияние амиодарона на другие лекарства

Амиодарон и/или его метаболит, десетиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин, что может увеличить воздействие их субстратов.

Из-за длительного действия амиодарона эти взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

Влияние других лекарств на амиодарон

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут потенциально подавлять метаболизм амиодарона и увеличивать его экспозицию.

Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать приема ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарств).

Противопоказанные комбинации

Препараты, способные вызвать тахикардию типа «пируэт» (кроме антипаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. раздел " Нерекомендуемые комбинации"),

- антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),
- антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол),
- другие препараты, такие как: мышьяк, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в и др.

Повышенный риск желудочковых нарушений ритма, в частности тахикардии типа «пируэт».

Телапревир

Нарушения проводимости и автоматизма сердца с риском усиления брадикардии.

Кобицистат

Риск усиления побочных эффектов амиодарона из-за сниженного метаболизма.

Нерекомендуемые комбинации

Софосбувир

Совместное применение амиодарона с препаратами, содержащими софосбувир, может привести к тяжелой симптоматической брадикардии. Используйте его только в том случае, если нет альтернативного лечения. При совместном назначении этих препаратов рекомендуется тщательный мониторинг.

Субстраты CYP3A4

Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает плазменную концентрацию субстратов CYP3A4, что может привести к увеличению их токсичности.

Циклоспорин

Повышенный уровень циклоспорина в крови из-за снижения печеночного метаболизма, с риском нефротоксического действия.

Определение уровня циклоспорина в крови, мониторинг функции почек и корректировка дозы циклоспорина во время лечения амиодароном.

Инъекционный дилтиазем

Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если такой комбинации избежать не удается, необходимо тщательное клиническое и ЭКГ наблюдение.

Финголимод

Потенцирование брадикардических эффектов с возможным летальным результатом. В особенности это относится к бета-блокаторам, которые ингибируют адренергические механизмы компенсации. Необходим непрерывный клинический и ЭКГ мониторинг в течение 24 часов после приема первой дозы.

Верапамил инъекционный

Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады.

Если такой комбинации избежать не удается, необходимо тщательное клиническое и ЭКГ-наблюдение.

Антипаразитарные препараты, способные спровоцировать тахикардию типа «пируэт» (галофантрин, люмефантрин, пентамидин)

Повышенный риск желудочковых нарушений ритма, в частности тахикардии типа «пируэт». По возможности необходимо отменить одно из двух видов лечения. Если нельзя избежать применения этой комбинации, необходимы предварительное измерение интервала QT и мониторинг ЭКГ в ходе лечения.

Нейролептики, способные спровоцировать тахикардию типа «пируэт»: (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт».

Метадон

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт».

Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации):

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт».

Стимулирующие слабительные средства

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором, способствующим этому).

Перед введением препарата необходимо скорректировать гипокалиемию, провести ЭКГ и клинический контроль вместе с контролем электролита.

Фидаксомицин

Повышение концентрации фидаксомицина в плазме крови

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при использовании

P- гликопротеиновые субстраты

Амиодарон является ингибитором P-гликопротеина (P-гп). Комбинированное назначение с субстратами P-гп может привести к повышенному воздействию данных субстратов.

Препараты наперстянки

Угнетение автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушения атриовентрикулярной проводимости.

При использовании дигоксина, его уровень в крови может увеличиваться по причине медленного выведения дигоксина из организма, требуется проведение ЭКГ и клиническое наблюдение.

При необходимости можно контролировать уровень дигоксина в крови и корректировать дозировку дигоксина.

Дабигатран

Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови, что приводит к увеличению риска кровотечений.

Если дабигатран используется в послеоперационный период, следует проводить клиническое наблюдение и, при необходимости, корректировать дозировку дабигатрана; дозировка не должна превышать 150 мг/сутки.

Субстраты CYP2C9

Амиодарон повышает концентрацию субстратов CYP2C9, таких как антагонисты витамина K и фенитоин.

Антивитамин К

Усиление действия антагониста витамина К и риск кровоизлияния.

Следует чаще проверять международное нормализованное отношение (МНО). Дозировка антивитамина К должна быть скорректирована в течение периода лечения амиодароном и в течение 8 дней после прекращения лечения.

Фенитоин ( экстраполяция, фосфенитоин)

Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (снижение печеночного метаболизма фенитоина).

Следует проводить клиническое наблюдение и контролировать концентрацию фенитоина в плазме и, при необходимости, скорректировать дозировку фенитоина.

Субстраты CYP2D6

• Флекаинид

Амиодарон повышает концентрацию флекаинида в плазме крови за счет ингибирования цитохрома CYP2D6. Дозировка флекаинида должна быть скорректирована.

Субстраты CYP3A4

Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает плазменные концентрации субстратов этого цитохрома, что может привести к увеличению их токсичности.

Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин)

Риск мышечной токсичности (например, рабдомиолиза) повышается при одновременном приеме амиодарона со статинами, метаболизируемыми CYP3A4. Рекомендуется применение другого статина, который не подвергается воздействию данного взаимодействия.

Другие молекулы, метаболизирующиеся под действием CYP3A4 (сиролимус, цилденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам):

Амиодарон, ингибитор CYP3A4, повышает плазменную концентрацию этих соединений, что может привести к увеличению их токсичности.

• Лидокаин

Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможными неврологическими и кардиологическими побочными эффектами из-за снижения печеночного метаболизма под действием амиодарона.

Необходимо провести клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, наблюдение за концентрацией лидокаина в плазме. При необходимости, следует скорректировать дозировку лидокаина в течение периода лечения и после завершения применения амиодарона.

• Такролимус

Повышение уровня такролимуса в крови вследствие ингибирования его метаболизма амиодароном. В течение периода комбинированного лечения с применением амиодарона и после завершения лечения данным препаратом следует проводить анализ на уровень концентрации такролимуса в крови, наблюдать за почечной функцией, скорректировать дозировку такролимуса.

Бета-блокаторы (кроме эсмолола и соталола)

Автоматизм и нарушения проводимости (подавление симпатических компенсаторных механизмов). Необходим клинический и ЭКГ мониторинг.

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)

Нарушения автоматизма и сердечной проводимости с риском значительной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности тахикардии типа «пируэт». Клинический и регулярный ЭКГ мониторинг.

Эсмолол

Нарушение сократительной способности, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клинический мониторинг необходимы.

Дилтиазем для перорального приема

Риск возникновения брадикардии или предсердно-желудочковой блокады сердца, особенно у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.

Верапамил для перорального приема

Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых людей. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности тахикардия типа «пируэт». Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ в течение комбинированного лечения с применением амиодарона.

Гипокалиемические средства: гипокалиемические диуретики (отдельно или в комбинации), амфотерицин В (внутривенно), глюкокортикоиды (системно), тетракозактид и др.

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, тахикардия типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).

Привести уровень калия в крови в норму до назначения лекарственного препарата, проводить ЭКГ и клиническое наблюдение, а также контролировать содержание электролитов.

Средства, вызывающие брадикардию

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности тахикардия типа «пируэт». Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ.

Орлистат

Риск снижения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Следует проводить клиническое наблюдение, и, при необходимости, ЭКГ.

Тамсулозин

Риск усиления побочных эффектов тамсулозина вследствие ингибирования его печеночного метаболизма. Следует проводить клиническое наблюдение и скорректировать дозировку тамсулозина в течение периода лечения с применением ингибитора фермента и после завершения применения, при необходимости.

Вориконазол

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности тахикардии типа «пируэт», так как метаболизм амиодарона может быть снижен. Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, скорректировать дозировку амиодарона.

Комбинации, которые необходимо принять во внимание

Пилокарпин

Риск чрезмерной брадикардии (общие неблагоприятные эффекты, вызванные брадикардией).

Вспомогательные вещества

Раствор Сантодарона содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у грудных детей и детей до 3 лет.

Раствор амиодарона содержит бензиловый спирт. Были сообщения о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома» − gasping syndrome) у недоношенных и доношенных новорожденных после внутривенного введения растворов, содержащих этот консервант.

Высокие дозы бензилового спирта следует применять с осторожностью и только в случае необходимости, особенно у пациентов с нарушением функции печени или почек, а также во время беременности и кормления грудью, из-за риска кумуляции и токсичности (метаболический ацидоз).

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не установлены.

Из-за содержания бензилового спирта противопоказан недоношенным и новорожденным. Из-за риска смертельных токсических реакций при введении бензилового спирта в дозе, превышающей 90 мг/кг/сут, данный препарат нельзя применять у младенцев и детей младше 3 лет.

В результате исследований на животных не было выявлено тератогенных воздействий, таким образом, не ожидается появление пороков развития у человека. До настоящего времени исследования на животных показали, что вещества вызывающие пороки развития у человека являются тератогенными для животных.

На данный момент отсутствуют достаточные клинические данные для оценки возможного тератогенного воздействия амиодарона при его назначении человеку в первом триместре беременности.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели от начала аменореи, не ожидается эффекта амиодарона на щитовидную железу плода, в случае его применения до этого периода.

Избыток йода при применении амиодарона после этого периода может привести к гипотиреозу, что может быть видно по лабораторным анализам или даже по клиническому проявлению зоба.

Таким образом, применение данного лекарственного препарата противопоказано со второго триместра беременности и далее.

Кроме того, поскольку бензиловый спирт преодолевает плацентарный барьер, большие количества бензилового спирта следует использовать с осторожностью и только при необходимости во время беременности и грудного вскармливания из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Амиодарон и его метаболит в сочетании с йодом выделяются в грудное молоко в более высоких концентрациях, чем в материнской плазме. Из-за риска развития гипотиреоза у младенцев грудное вскармливание противопоказано при лечении этим препаратом.

Не применимо

Режим дозирования

Строго в стационаре под наблюдением врача

Для внутривенного введения не следует использовать концентрации меньше, чем 2 ампулы в 500 мл 5% раствора глюкозы. Следует применять только изотонический раствор глюкозы. Не добавляйте другие препараты в готовый инфузионный раствор.

Сантодарон следует вводить через центральную вену (центральный венозный доступ), за исключением сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. При отсутствии центрального венозного доступа можно воспользоваться периферическим венозным доступом.

Серьезные нарушения ритма, когда пероральный путь введения не подходит, за исключением сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии:

Инфузия через центральный венозный доступ

нагрузочная доза: в среднем 5 мг/кг в растворе глюкозы, предпочтительно с использованием электрического шприца, вводить на протяжении от 20 минут до 2 часов; введение повторить 2 или 3 раза в течение 24-часового периода времени. Короткая продолжительность действия лекарственного препарата требует беспрерывности инфузии.

поддерживающее лечение: 10–20 мг/кг/сут (в среднем 600–800 мг/24 ч, до 1,2 г/24 ч) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней.

К переходу на лечение пероральным путем (3 таблетки по 200 мг в день) приступают, начиная с первого дня инфузии. Эту дозировку можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в день.

Сердечно-легочная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, устойчивой к электроимпульсной терапии.

При приеме лекарственного препарата в этой ситуации рекомендуется использование центрального венозного катетера при его немедленной доступности; в противном случае, лекарственный препарат можно вводить через периферический венозный доступ, используя самую крупную периферическую вену с самым сильным кровотоком.

- Начальная внутривенная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг), разведенная в 20 мл 5% раствора глюкозы, вводить быстро.
- Дополнительное внутривенное введение 150 мг (или 2,5 мг/кг) можно рассмотреть в случае сохранения фибрилляции желудочков.
- Не добавляйте в шприц какой-либо другой продукт.

Сантодарон внутривенно несовместим с физиологическим раствором и должен вводиться исключительно в 5% растворе глюкозы. Сантодарон для внутривенного введения, разведенный 5% раствором глюкозы до концентрации менее 0,6 мг/мл, нестабилен. Растворы, содержащие менее 2 ампул Сантодарона внутривенно в 500 мл 5% глюкозы, нестабильны и не должны использоваться.

Использование оборудования для введения или устройств, содержащих пластификаторы, такие как ДЭГФ (ди-2-этилгексилфталат), в присутствии амиодарона может привести к вымыванию ДЭГФ. Чтобы свести к минимуму воздействие ДЭГФ на пациента, конечное разведение амиодарона для инфузий желательно вводить с помощью наборов, не содержащих ДЭГФ.

Метод и путь введения

Раствор для внутривенного введения.

Повторные или постоянные инфузии через периферические вены могут привести к местным воспалительным реакциям (флебит), поэтому при продолжительной терапии рекомендуется центральный венозный доступ.

Внутривенное капельное введение

Для внутривенного капельного введения используют 5% раствор глюкозы.

Длительность лечения

Длительность лечения определяется врачом.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не применяйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Симптомы: отсутствует какая-либо информация о передозировке Сантодарона внутривенным путём. Что касается пероральной лекарственной формы, то приём за один раз высоких доз недостаточно документирован. Было зарегистрировано несколько случаев синусной брадикардии, желудочковых аритмий, в частности тахикардии типа пируэт, и поражение печени.

Лечение: симптоматическое. Пациент должен находиться под наблюдением, и при возникновении брадикардии могут быть назначены бета-адреностимуляторы или глюкагон. Учитывая фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется в течение достаточно длительного времени контролировать состояние пациента, в особенности его сердечную деятельность. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.

Очень часто

- Проявления со стороны щитовидной железы: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы, «диссоциированный» уровень тиреоидных гормонов (повышенный T4, нормальный или немного сниженный T3) не должен быть причиной завершения лечения с применением данного препарата.
- тошнота

Часто

- гипотиреоз (снижение активности щитовидной железы), как правило, сопровождающийся такими симптомами как набор веса, чувствительность к холоду, апатия, сонливость, выраженное повышение уровня тиреотропного гормона (функция щитовидной железы приходит в норму в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения); отмена препарата не является обязательной, если лечение Сантодароном необходимо, в таком случае возможно продолжение применение препарата в комбинации с заместительной терапией гормонов щитовидной железы с применением L-тироксина, используя уровень тиреотропного гормона для определения дозировки.
- гипертиреоз (повышение активности щитовидной железы), как правило, сопровождающийся слабо выраженной симптоматикой: необъяснимая потеря веса, снижение антиангинальной и/или антиаритмической эффективности, психические симптомы у пожилых пациентов, тиреотоксикоз. Диагноз подтверждается снижением уровня тиреотропного гормона. Следует прекратить применение Сантодарона до восстановления клинической картины в течение 3-4 недель. В тяжелых случаях возможен смертельный исход, в срочном порядке необходимо назначить соответствующее лечение. Когда тиреотоксикоз вызывает беспокойство, сам по себе или из-за его воздействия на неустойчивый миокардиальный баланс, непостоянная эффективность синтетических антитиреоидных препаратов приводит к тому, непостоянная эффективность синтетических антитиреоидных препаратов приводит к тому, что может быть рекомендована кортикостероидная терапия (1 мг/кг) на протяжении около 3 месяцев. Случаи гипертиреоза были зарегистрированы в периоде до нескольких месяцев после прекращения применения амиодарона.
- снижение либидо
- брадикардия
- снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. Сообщалось о случаях гипотензии или коллапса после передозировки или слишком быстрой инъекции.
- экзема
- реакции в месте инъекции, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация (проникновение лекарства из вены в окружающие ткани), инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит.

Очень редко

- анафилактический шок
- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)
- доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга)
- в некоторых случаях, особенно у пожилых пациентов отмечалась выраженная брадикардия, в исключительных случаях остановка синусового узла. Проаритмический эффект.
- приливы
- интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом
- тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда со смертельным исходом, иногда непосредственно после хирургического вмешательства (предполагается возможность взаимодействия с высоким дозами кислорода); следует рассмотреть вопрос об отмене Сантодарона и целесообразности лечения кортикостероидами
- бронхоспазм и/или апноэ при тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у пациентов астмой
- изолированное повышение сывороточных трансаминаз, обычно умеренное (в 1,5–3 раза выше нормы) в начале терапии. Они могут вернуться к норме при снижении дозы или даже спонтанно.
- острые заболевания печени с повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда со смертельным исходом
- хроническое поражение печени в течение длительного лечения (перорально). Гистологические данные соответствуют данным по псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку лабораторные и клинические признаки непостоянны (непостоянная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови в 1,5–5 раз выше нормы), оправдан регулярный мониторинг функции печени. Диагноз хронического поражения печени следует рассматривать в случае, если наблюдается повышение, даже умеренное, уровня трансаминаз в крови в течение периода лечения, превышающего 6 месяцев. Клинические и лабораторные отклонения от нормы, как правило, приходят в норму после отмены лечения. Было зарегистрировано несколько случаев необратимых изменений.
- потливость, алопеция

Неизвестно

- нейтропения, агранулоцитоз
- ангионевротический отек (отек Квинке)
- спутанность сознания/делирий
- галлюцинация
- нейропатия/неврит зрительного нерва, который может прогрессировать до слепоты
- пируэтная тахикардия
- панкреатит/острый панкреатит
- тяжелые кожные реакции, такие как синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз)/синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, DRESS-синдром (синдром гиперчувствительности к лекарственным препаратам).
- боль в спине, боль в пояснице
- первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

3 мл препарата содержат:

активное вещество - амиодарона гидрохлорид 150.0 мг,

впомогательные вещества: полисорбат 80, спирт бензиловый, 0.1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Прозрачный, слегка желтоватый раствор.

По 3 мл раствора в ампулы нейтрального стекла с точкой или кольцом излома.

На каждую ампулу наклеивают этикетку.

По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Допускается упаковка без вложения в пачку: контурные ячейковые упаковки вместе с инструкциями по медицинскому применению (листками-вкладышами) на казахском и русском языках помещают в коробки из картона, количество инструкций вкладывают по количеству упаковок.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Держатель регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz