Селемицин: инструкция по применению

Раствор для инъекций и инфузий, 500мг/2 мл

1 мл препарата содержит:

активное вещество – амикацина 250.00 мг в виде амикацина сульфата,

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, натрия метабисульфит, кислота серная концентрированная, вода для инъекций.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Аминогликозидные антибактериальные препараты. Аминогликозиды другие. Амикацин.

Код АТХ J01GB06

Фармакокинетика

Амикацин быстро всасывается после внутримышечной инъекции. Пиковые концентрации в плазме крови, эквивалентные примерно 20 мг/мл, достигаются через час после внутримышечного введения 500 мг, снижаясь приблизительно до 2 мкг/мл через 10 часов после инъекции.

Двадцать процентов или менее связываются с сывороточным белком, и концентрация в сыворотке крови остается в рамках бактерицидного диапазона по чувствительным микроорганизмам в течение 10-12 часов.

Разовые дозы 500 мг, вводимые в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут, дают среднюю пиковую концентрацию в сыворотке крови на уровне 38 мкг/мл. После внутримышечного введения дозы 250 мг около 65% выводится через шесть часов и 91% в течение 24 часов. В первые шесть часов средняя концентрация амикацина в моче составляет 563 мкг/мл после разовой в/м дозы 250 мг и 163 мкг/мл в период от 6-12 часов после инъекции. У взрослых пациентов с нормальной функцией почек в результате разовой в/м дозы 500 мг, концентрация амикацина в моче составляет 832 мкг/мл.

Амикацин легко распределяется через внеклеточную жидкость и выводится с мочой практически в неизмененном состоянии путем клубочковой фильтрации. Амикацин обнаруживается в плевральной жидкости, околоплодных водах и в брюшинной полости после парентерального введения.

Внутримышечное и внутривенное введение

У новорожденных (особенно у недоношенных) детей, выведение амикацина снижено.

Фармакодинамика

Амикацина сульфат является аминогликозидным антибиотиком, который активен против широкого спектра грамотрицательных организмов, включая Pseudomonas spp, Escherichia coli, индол-позитивные и индол-отрицательные Proteus spp, Klebsiella-Enterobacter-Serratia spp, Salmonella, Shigella, Minea-Herellae , Citrobacter Freundii и Providencia spp.

Многие штаммы этих грамотрицательных организмов, устойчивых к гентамицину и тобрамицину, могут проявлять чувствительность к амикацину in vitro. Основным грамположительным организмом, чувствительным к амикацину, является Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к метициллину. Амикацин обладает некоторой активностью против других грамположительных организмов, включая определенные штаммы Streptococcus pyogenes, Enterococci и Diplococcus pneumoniae.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми гентамицину, канамицину и тобрамицину), ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, чувствительными к амикацину микроорганизмами.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Для лечения большинства инфекций предпочтительным является внутримышечный путь введения, но при угрожающих жизни инфекциях или у пациентов, у которых внутримышечная инъекция невозможна, предпочтительно внутривенный путь введения, либо медленное болюсное введение (от 2 до 3 минут), либо инфузионное введение (0,25% в течение 30 минут).

Внутримышечное и внутривенное введение

При рекомендуемой дозировке реакция на лечение при неосложненных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, возникает в течение 24-48 ч.

Если нет ожидаемого клинического эффекта через 3—5 дней, следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Для предварительного расчета правильной дозировки до начала терапии необходима информация о массе тела пациента.

Для оценки функционального состояния почек определяется концентрация креатинина в сыворотке или клиренс эндогенного креатинина. Повторная оценка функции почек должна проводиться регулярно во время терапии.

По возможности, следует определить концентрацию амикацина в сыворотке для обеспечения необходимой концентрации. Желательно определить как максимальную, так и низкую концентрации с перерывами на протяжении всей терапии. Следует избегать концентрацию (через 30-90 минут после инъекции) выше 35 мкг/мл и концентрацию (непосредственно перед следующей дозой) выше 10 мкг/мл. У пациентов с нормальной функцией почек рекомендуется применение один раз в сутки. Максимальная концентрация в этих случаях могут превышать 35 мкг/мл.

Обычная продолжительность лечения составляет от 7 до 10 дней. Общая суточная доза по всем путям введения не должна превышать 15-20 мг/кг/день. При осложненных инфекциях, когда рассматривается лечение длительностью более 10 дней, применение амикацина следует переоценить, и, при продолжении, следует контролировать почечную, слуховую, вестибулярную функцию, а также концентрации амикацина в сыворотке. Если нет ожидаемого клинического эффекта через 3—5 дней, следует прекратить терапию и повторно провести определение чувствительности возбудителя к антибиотикам. Отсутствие чувствительности может быть вызван резистентностью микроорганизма или наличием септических очагов, требующих хирургического дренажа.

Дозировка

Взрослые и дети старше 12 лет:

Рекомендуемая внутримышечная или внутривенная доза для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) составляет 15 мг/кг/день. Данное количество можно вводить в виде разовой суточной дозы или делить на две равные дозы: по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. Общая суточная доза не должна превышать 1,5 г. При эндокардите и у пациентов с нейтропенической лихорадкой суточную дозу необходимо делить на две равные дозы, так как недостаточно данных о режиме дозирования один раз в день.

Дети

От 4 недель до 12 лет:

Рекомендуемая внутримышечная или внутривенная (медленная внутривенная инфузия) доза для детей с нормальной функцией почек составляет 15-20 мг/кг/день. Допускается прием 15-20 мг/кг один раз в день или 7,5 мг/кг каждые 12 ч. При эндокардите и у пациентов с нейтропенической лихорадкой суточную дозу необходимо делить на две равные дозы, так как недостаточно данных о режиме дозирования один раз в день.

Новорожденные:

Начальная дозировка составляет 10 мг/кг. Затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч.

Недоношенные:

Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Особые рекомендации по внутривенному введению

Раствор для внутривенного применения получают путем растворения рекомендованной дозы в 100 мл или 200 мл физиологическом растворе или 5% растворе декстрозы. Приготовленный раствор вводят взрослым в течение 30-60 минут. У детей объем вводимой жидкости зависит от дозы амикацина, переносимое пациентом и вводится в течение 30-60 минут. Продолжительность внутривенного введения у новорожденных от 1 до 2 часов. Амикацин не следует предварительно смешивать с другими препаратами, а следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозой и путем введения.

Пациенты пожилого возраста

Амикацин выводится из организма через почки. Функция почек должна оцениваться при возможности, и дозировка должна корректироваться, согласно рекомендациям данной инструкции.

Инфекции, угрожающие жизни, и/или вызванные Pseudomonas

Взрослая доза может быть увеличена до 500 мг каждые восемь часов, но не должна превышать 1,5 г/день и продолжительность лечения не должна превышать 10 дней. Не следует превышать максимальную общую дозу у взрослых - 15 г.

Инфекции мочевыводящих путей (кроме инфекций, вызванных Pseudomonas):

Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/кг/день в двух равных дозах (эквивалентных 250 мг дважды в день у взрослых). Поскольку активность амикацина усиливается при повышении pH, одновременно можно вводить вещества для подщелачивания мочи.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина менее 50 мл/мин) введение рекомендуемой суточной дозы амикацина нежелательно, поскольку эти пациенты будут подвержены длительному воздействию высоких минимальных концентраций.

Для пациентов с нарушением функции почек, получающих обычную дозу два или три раза в день, по возможности, следует контролировать концентрации сывороточного амикацина с помощью соответствующих анализов. Дозы у пациентов с нарушением функции почек должны корректироваться либо путем введения рекомендованных доз с длительными интервалами, либо путем снижения доз с фиксированными интервалами.

Обычная терапевтическая доза с длительными перерывами: если концентрация креатинина неизвестна, а состояние пациента стабильное, интервал между дозами для рекомендуемой разовой дозы (как у пациентов с нормальной функцией почек два раза в день, 7,5 мг/кг) можно рассчитать, умножив концентрацию креатинина в сыворотке (в мг/100 мл) на девять; например если концентрация креатинина в сыворотке составляет 2 мг/100 мл, рекомендуемая разовая доза (7,5 мг/кг) должна вводиться каждые 18 часов.

Снижение дозы с фиксированным интервалом времени между дозами: в случаях, когда функция почек нарушена и предпочтительно введение инъекции амикацина сульфата с фиксированным интервалом времени, дозу необходимо снизить. У этих пациентов следует определить концентрации амикацина в сыворотке, чтобы обеспечить точное введение и избежать чрезмерной концентрации в сыворотке. Если анализы сыворотки недоступны, а состояние пациента стабильно, рекомендуется использовать значения сывороточного креатинина и клиренса креатинина для определения степени почечной недостаточности и подбора соответствующего режима дозирования. Следует начать терапию путем введения обычной дозы, 7,5 мг/кг, в качестве ударной дозы. Эта доза такая же, как обычно рекомендуемая доза, которая рассчитывалась бы для пациента с нормальной функцией почек, как описано выше. Чтобы определить величину поддерживающих доз, вводимых каждые 12 часов, ударная доза должна быть снижения пропорционально снижению значения клиренса креатинина пациента:

(CrCl = значение клиренса креатинина).

Альтернативный метод расчета сниженной дозы амикацина при 12 часовом интервале между введениями (у пациентов с известной концентрации креатинина в плазме): разделить обычную рекомендованную дозу на значение сывороточного креатинина. Приведенные схемы применения не должны рассматриваться как обязательные; эти рекомендации используются в случаях, когда определение уровня амикацина в сыворотке невозможно. Учитывая возможное изменение функции почек во время применения амикацина, следует проводить мониторинг уровня креатинина сыворотки крови, и по необходимости корректировать режим дозирования.

Внутрибрюшинное применение

При выявленном перитоните или контаминации брюшной полости, вызванной попаданием фрагментов кала во время операции, Селемицин может быть использован в концентрации 0,25% (2,5 мг/мл) в качестве ирриганта, после восстановления пациента после анестезии. Для инстилляции у взрослых, разовую дозу 500 мг разводят в 20 мл стерильной дистиллированной воде и вводят через полиэтиленовый катетер, вшитый в рану при закрытии. По возможности рекомендуется отложить инстилляцию до полного восстановления пациента после действия анестезии и миорелаксантов.

Другие способы введения

В концентрации 0,25% Селемицин может использоваться в качестве ирригационного раствора в полости абсцесса плевральной полости, брюшины и желудочков мозга.

Для определения частоты нежелательных явлений были использованы следующие категории встречаемости их у пациентов: Очень часто (≥1/10); Часто (≥1/100 до <1/10); Нечасто (≥1/1000 до <1/100); Редко (≥1/10000 до <1/1000); Очень редко (<1/10000); Не известно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Нечасто

• суперинфекции или колонизации резистентных бактерий или дрожжей

• тошнота, рвота

• сыпь

Редко

• анемия, эозинофилия

• гипомагниемия

• тремор, парестезия, головная боль, потеря равновесия

• слепота*, инфаркт сетчатки*

• звон в ушах, тугоухость

• зуд, крапивница

• гипотония

• артралгия, мышечные подергивания

• олигурия, увеличение креатинина в крови, альбуминурия, азотемия, красные клетки крови в моче, белые клетки крови в моче.

• пирексия

Не известно

• анафилактическая реакция, анафилактический шок и анафилактоидная реакция, гиперчувствительность

• паралич

• глухота, нейросенсорная глухота

• апноэ, бронхоспазм

• острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, протеинурия, гематурия

*Амикацин не предназначен для интравитреальных инъекций. Сообщалось о слепоте и инфаркте сетчатки после внутриглазных инъекций амикацина.

Все аминогликозиды могут индуцировать ототоксичность, нефротоксичность и нервно-мышечную блокаду. Эти побочные действия встречаются чаще у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, получавших другие ототоксичные или нефротоксичные препараты, и у пациентов, получавших лечение на протяжении более длительных периодов времени и / или дозами, выше рекомендованных.

Изменения функции почек обычно обратимы при прекращении применения препарата.

Токсические эффекты на преддверно-улитковый нерв могут привести к потере слуха, потере равновесия или к тому и другому. Амикацин в первую очередь влияет на слуховую функцию. Повреждение улитки уха влечет потерю восприятия высокочастотных звуков, и обычно возникает до того, как может быть обнаружена клиническая потеря слуха путем аудиометрического тестирования.