Силабене: инструкция по применению

Одна таблетка содержит:
активное вещество: тадалафил – 5 мг или 20 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кроскармеллоза натрия, полоксамер Коллифор Р188 микро, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль (макрогол), калия алюминия силикат (Е555), титана диоксид (Е171), оксид железа красный (Е172).

Дозировка 5 мг: таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой золотисто-жёлтого цвета, с риской на одной стороне, позволяющей разделить таблетку пополам.
Дозировка 20 мг: таблетки овальные двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой золотисто-жёлтого цвета, с риской на одной стороне, позволяющей разделить таблетку пополам.

Препараты для лечения урогенитальных органов и половые гормоны. Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Тадалафил.
Код АТХ G04BE08

Фармакокинетика
Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 5 дней при приёме препарата один раз в сутки.
Фармакокинетика тадалафила у пациентов с эректильной дисфункцией аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения эректильной функции.
Всасывание
Тадалафил быстро всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация (С_max) в плазме достигается в среднем через 2 часа после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность тадалафила после перорального приема не установлена. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, поэтому препарат Силабене можно принимать вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.
Распределение
Средний объём распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94 % тадалафила связывается с белками плазмы. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек.
У здоровых лиц менее 0,0005 % введённой дозы обнаружено в сперме.
Метаболизм
Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит, по крайней мере, в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клиническую активность в определяемых концентрациях.
Выведение
У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения – 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, с калом (около 61 % дозы), и, в меньшей степени, с мочой (около 36 % дозы).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У здоровых лиц пожилого возраста (65 лет и старше) отмечался более низкий клиренс тадалафила при приёме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25 % по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
В ходе исследований по клинической фармакологии с применением разовой дозы тадалафила (5-20 мг), экспозиция тадалафила (AUC) практически удвоилась у пациентов с лёгкими (клиренс креатинина 51-80 мл/мин) или умеренными (клиренс креатинина 31-50 мл/мин) нарушениями функции почек, а также у пациентов с последней стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение С_max было на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь.
Пациенты с нарушением функции печени
Экспозиция тадалафила у пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Клинические данные по безопасности применения тадалафила пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С Чайлд-Пью) ограничены. При назначении препарата врачу следует тщательно оценить соотношение «польза-риск» приема тадалафила. Нет данных относительно применения препарата в дозе выше 10 мг пациентами с нарушением функции печени.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом экспозиция (AUC) тадалафила была меньше примерно на 19 %, чем у здоровых лиц. Это различие не требует подбора дозы.
Фармакодинамика
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) – циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Когда сексуальная стимуляция вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведёт к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования.
Влияние ингибирования ФДЭ5 на концентрацию цГМФ в кавернозном теле наблюдается также в гладких мышцах предстательной железы, мочевого пузыря и их кровеносных сосудах. Развивающееся вследствие этого расслабление сосудов увеличивает перфузию крови, что может являться механизмом уменьшения выраженности симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и расслаблением гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря.
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5, фермента, обнаруженного в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2 и ФДЭ4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет большое значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, фермента, выявленного в сетчатке и являющегося ответственным за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие в 10000 раз более мощное в отношении ФДЭ5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ7-ФДЭ10.
Клиническая эффективность и безопасность
Результаты трех клинических исследований тадалафила, проведенных с участием 1054 пациентов, продемонстрировали улучшение эрекции и возможность проведения полового акта в течение 36 часов и проявление эффекта уже через 16 минут после приема дозы в сравнении с плацебо.
Тадалафил, введенный здоровым добровольцам, не вызывал существенных изменений систолического и диастолического артериального давления по сравнению с плацебо в положении лежа на спине (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт.ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт.ст., соответственно), не приводил к существенному изменению частоты сердечных сокращений.
В исследовании с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth-Munsell 100-hue было обнаружено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зеленый). В ходе клинических исследований редко (<0,1 %) сообщалось об изменениях в распознавании цветов.
Было проведено три клинических исследования с участием мужчин с целью оценки потенциального влияния на сперматогенез тадалафила в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно – 9 месяцев) при частоте приёма 1 раз в сутки. В ходе двух исследований наблюдалось клинически незначимое снижение количества сперматозоидов и концентрации спермы, не связанное с изменениями других параметров, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

- лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.
(препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции)
-лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин (дозировка 5 мг)
Препарат не показан для применения у женщин.

Таблетки принимают внутрь независимо от приёма пищи.
Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин
Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приёма пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не дает адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг.
Препарат следует принимать как минимум за 30 минут до предполагаемой сексуальной активности. Максимальная рекомендованная частота приема – один раз в сутки.
Тадалафил в дозах 10 мг и 20 мг назначается для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для непрерывного ежедневного применения.
У пациентов, планирующих частое применение тадалафила (не реже 2 раз в неделю), может быть целесообразным режим ежедневного приема тадалафила в низкой дозе на основании выбора пациента и решения врача.
Для ежедневного применения рекомендованная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки приблизительно в одинаковое время. Дозу можно снизить до 2,5 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.
Следует периодически проводить повторную оценку целесообразности продолжительного ежедневного применения.
Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у взрослых мужчин
Рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки приблизительно в одинаковое время, независимо от приёма пищи. Для взрослых мужчин с ДГПЖ и эректильной дисфункцией рекомендуемая доза также составляет 5 мг 1 раз в сутки приблизительно в одинаковое время. Пациентам, плохо переносящим лечение ДГПЖ тадалафилом в дозе 5 мг, следует рассмотреть вопрос об альтернативной терапии, поскольку эффективность лечения ДГПЖ тадалафилом в дозе 2,5 мг не была показана.
Отдельные группы пациентов
Мужчины пожилого возраста
Коррекция дозы препарата не требуется.
Мужчины с нарушением функции почек
Коррекция дозы препарата у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек не требуется. Для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг.
Ежедневное применение тадалафила в дозе 2,5 мг или 5 мг для лечения ДГПЖ или эректильной дисфункции не рекомендуется пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек.
Мужчины с нарушением функции печени
Для лечения эректильной дисфункции рекомендованная доза препарата составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приёма пищи. Поскольку данные по безопасности применения тадалафила у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) ограничены, врачу следует тщательно оценить соотношение «польза-риск» при назначении препарата пациентам данной группы. Нет данных о применении препарата в дозе выше 10 мг у пациентов с нарушением функции печени.
Ежедневное применение тадалафила для лечения ДГПЖ или эректильной дисфункции у пациентов с нарушением функции печени не изучалось, поэтому врачу следует тщательно оценить соотношение «польза-риск» при назначении препарата.
Мужчины с сахарным диабетом
Коррекция дозы препарата не требуется.
Дети
Препарат не показан для применения у детей. Безопасность и эффективность применения тадалафила у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Наиболее часто отмечаемыми нежелательными реакциями у пациентов, принимающих тадалафил для лечения эректильной дисфункции или ДГПЖ, являются головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых увеличивается при повышении дозы препарата. Нежелательные реакции, о которых сообщалось, были обычно транзиторными и, в основном, незначительной или умеренной выраженности. Большинство случаев развития головной боли отмечалось при приёме тадалафила 1 раз в сутки в течение первых 10-30 дней после начала лечения.
Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000).
При применении тадалафила возможны следующие побочные реакции:
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение; редко – инсульт¹ (включая геморрагические явления), обморок, транзиторные ишемические атаки¹, мигрень², судороги, транзиторная амнезия.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отёк².
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нечёткость зрения, ощущение боли в глазах; редко – дефекты поля зрения, отёк век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН)², окклюзия вен сетчатки².
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – звон в ушах; редко – внезапная потеря слуха.
Нарушения со стороны сердца¹: нечасто – тахикардия, сердцебиение; редко – инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия², вентрикулярная аритмия².
Нарушения со стороны сосудов: часто – приливы; нечасто – гипотензия³, гипертензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – заложенность носа; нечасто – одышка, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто – боль в животе.
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто – сыпь, гипергидроз (усиленное потовыделение); редко – крапивница, синдром Стивенса-Джонсона², эксфолиативный дерматит².
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в спине, миалгия, боль в конечностях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – гематурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – кровотечение из полового члена, гемоспермия; редко – пролонгированная эрекция, приапизм².
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – боль в груди¹; редко – отёк лица², внезапная коронарная смерть^1,2.
¹ – большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы;
² – побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетинговых исследований, не наблюдались во время плацебо-контролируемых клинических исследований;
³ – чаще сообщалось в случае применения тадалафила совместно с антигипертензивными средствами.
Описание отдельных побочных реакций
Сообщалось о несколько большей распространенности нарушений ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, которые получали тадалафил один раз в день, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо. Большинство из этих нарушений ЭКГ не были связаны с побочными реакциями.
Отдельные группы пациентов
Данные относительно применения тадалафила у пациентов старше 65 лет в ходе клинических исследований для лечения эректильной дисфункции ограничены. В клинических испытаниях при приёме тадалафила в дозе 5 мг 1 раз в сутки для лечения ДГПЖ о развитии головокружения и диареи чаще сообщалось от пациентов старше 75 лет.
При усугублении любых указанных в инструкции побочных эффектов или появлении любых других побочных эффектов, не указанных в инструкции, необходимо сообщить об этом лечащему врачу.