МНН: Левосимендан
Цены в аптеках: Алматы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2,5 мг/мл 5 мл
1 мл концентрата содержит
активное вещество - левосимендан 2,5 мг,
вспомогательные вещества: повидон, кислота лимонная безводная, этанол безводный.
Прозрачный раствор от желтого, оранжево-желтого до оранжевого цвета.
Кардиотонические средства негликозидного происхождения.
Прочие кардиотонические средства.
Код АТХ С01С Х08
Фармакокинетика
В диапазоне терапевтических доз 0,05-0,2 мкг/кг/мин характеризуется линейной фармакокинетикой.
Максимальная концентрация (Cmax) левосимендана в плазме крови достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. Объем распределения (Vss) составляет около 0.2 л/кг.
Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 97-98%. Связывание с белками активного метаболита составляет 40%.
Левосимендан практически полностью метаболизируется. Первичный метаболизм левосимендана осуществляется путем конъюгации с циклическим или N-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5% введеной дозы метаболизируется в тонкой кишке путем восстановления до аминофенилпиридазинона, который после реабсорбции метаболизируется при участии N-ацетилтрансферазы до активного метаболита. Степень ацетилирования генетически детерминирована.
Клиренс левосимендана составляет около 3 мл/мин/кг. Период полувыведения (T1/2) около 1 ч. Выводится практически полностью в виде метаболитов: с мочой - 54%, с калом - 44%. Менее 0.05% выводится с мочой в неизмененном виде.
Период полувыведения (T1/2) метаболитов составляет около 75-80 ч.
Активные метаболиты подлежат конъюгации или почечной фильтрации, и выводятся преимущественно с мочой.
Фармакодинамика
Симдакс повышает чувствительность сократительных белков к кальцию путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе. Симдакс повышает силу сердечных сокращений, но не влияет на расслабление желудочков. Оказывает вазодилатирующее действие на артерии (включая коронарные) и вены. Симдакс является селективным ингибитором фосфодиэстеразы - III in vitro.
Благодаря наличию положительного инотропного и вазодилатирующего действия, при сердечной недостаточности повышает силу сердечных сокращений и уменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку.
Симдакс активирует ишемизированный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболизиса.
Симдакс увеличивает коронарный кровоток у пациентов, перенесших операции на сердце, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты достигаются без значительного повышения потребления миокардом кислорода. Симдакс значительно снижает циркулирующий уровень эндотелина-1 при хронической сердечной недостаточности.
Вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса и ударного объема, а также дозозависимое снижение систолического и диастолического давления, давления в легочно-капиллярной сети, давление в правом предсердии и периферическое сосудистое сопротивление.
- краткосрочное лечение остро декомпенсированной хронической
сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности
традиционной терапии, и при состояниях, когда необходима инотропная
поддержка
Доза и продолжительность лечения должны определяться индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и ответом на лечение.
Лечение необходимо начинать с дозы насыщения 6-12 мкг/кг, которая вводится на протяжении не менее 10 минут с последующим беспрерывным введением со скоростью 0.1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг рекомендовано пациентам с сопутствующей внутривенной терапией сосудорасширяющими и/или инотропными средствами в начале инфузий. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30 - 60 минут с момента коррекции дозы.
Если у пациента при введении препарата развилась гипотензия, тахикардия, то скорость, с которой вводится раствор, можно уменьшить до 0.05 мкг/кг/мин или прекратить введение. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно увеличить до 0.2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая продолжительность введения при остро декомпенсации тяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 часа. После прекращения введения препарата не наблюдалось никаких признаков развития привыкания или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты сохраняются по меньшей мере 24 часа и могут наблюдаться до 9 дней после прекращения инфузии.
Чтобы приготовить раствор для инфузии в концентрации 0,05 мг/мл, смешивают 10 мл концентрата с 500 мл 5 % раствора глюкозы.
В таблице 1 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 0,05 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.
Таблица 1
Масса тела пациента, кг |
Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/час) |
Скорость поддерживающей инфузии (мл/час) |
|||
6 мкг/кг |
12 мкг/кг |
0,05 мкг/кг/мин |
0,1 мкг/кг/мин |
0,2 кг/кг/мин |
|
40 |
29 |
58 |
2 |
5 |
10 |
50 |
36 |
72 |
3 |
6 |
12 |
60 |
43 |
86 |
4 |
7 |
14 |
70 |
50 |
101 |
4 |
8 |
17 |
80 |
58 |
115 |
5 |
10 |
19 |
90 |
65 |
130 |
5 |
11 |
22 |
100 |
72 |
144 |
6 |
12 |
24 |
110 |
79 |
158 |
7 |
13 |
26 |
120 |
86 |
173 |
7 |
14 |
29 |
Чтобы приготовить раствор для инфузии в концентрации 0,025 мг/мл, смешивают 5 мл концентрата с 500 мл 5 % раствора глюкозы.
В таблице 2 представлены скорости инфузии для раствора в концентрации 0,025 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.
Таблица 2
Масса тела пациента, кг |
Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/час) |
Скорость поддерживающей инфузии (мл/час) |
|||
6 мкг/кг |
12 мкг/кг |
0,05 мкг/кг/мин |
0,1 мкг/кг/мин |
0,2 кг/кг/мин |
|
40 |
58 |
115 |
5 |
10 |
19 |
50 |
72 |
144 |
6 |
12 |
24 |
60 |
86 |
173 |
7 |
14 |
29 |
70 |
101 |
202 |
8 |
17 |
34 |
80 |
115 |
230 |
10 |
19 |
38 |
90 |
130 |
259 |
11 |
22 |
43 |
100 |
144 |
288 |
12 |
24 |
48 |
110 |
158 |
317 |
13 |
26 |
53 |
120 |
173 |
346 |
14 |
29 |
58 |
Часто
- гипокалиемия
- бессонница
- головокружение
- тошнота, рвота, запор, диарея
- тахикардия, экстрасистолы, фибрилляция предсердий, желудочковая
экстрасистолия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда
- снижение уровня гемоглобина
Очень часто
- головная боль
- желудочковая тахикардия
- артериальная гипотензия
для приготовления раствора для инфузий (флаконы), Орион, Финляндия
По рецепту