Тамоксифен: инструкция по применению

1 таблетка 10 мг содержит:

Действующее вещество: тамоксифена цитрат - 15,2 мг, в пересчете на тамоксифен - 10,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 62,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 10,0 мг, крахмал кукурузный - 7,3 мг, повидон-К25 - 3,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 1,0 мг, магния стеарат - 1,0 мг.

1 таблетка 20 мг содержит:

Действующее вещество: тамоксифена цитрат - 30,4 мг, в пересчете на тамоксифен - 20,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 124,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 20,0 мг, крахмал кукурузный - 14,6 мг, повидон-К25 - 7,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, допускается незначительная мраморность, с фаской и риской.

Противоопухолевое средство - антиэстроген. АТХ L02BA01 Тамоксифен.

Тамоксифен является нестероидным препаратом из группы трифенилэтиленов, обладающий комбинированным спектром фармакологического действия, как антагониста, так и агониста эстрогенов в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен
главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты, конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

У женщин с эстроген-положительными/неспецифицированными опухолями молочной железы адъювантная терапия тамоксифеном значительно сокращает рецидивы заболевания и увеличивает продолжительность жизни до 10 лет. Более выраженный эффект достигается при лечении в течение 5 лет, нежели при одногодичном или 2-х годичном лечении и не зависит от возраста, климактерического состояния, дозы тамоксифена или вспомогательной химиотерапии.

Приблизительно у 10-20 % женщин в постменопаузальном периоде применение тамоксифена приводит к снижению концентрации общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в плазме крови. Кроме того, имеются сообщения, что у женщин в постменопаузальном периоде тамоксифен сохраняет минеральную плотность костной ткани.

Изменчивость клинического ответа на применение тамоксифена может быть связана с полиморфизмом изофермента CYP2D6. Низкая скорость метаболизма может быть связана со сниженным терапевтическим ответом на лечение. Не выработаны рекомендации по лечению тамоксифеном "медленных" метаболизаторов изофермента CYP2D6.

Всасывание

При приеме внутрь тамоксифен
хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозы внутрь. Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови при применении 20-40 мг/сутки обычно достигается после 3-4 недель приема.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 98 %.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Основной сывороточный метаболит, N-дезметилтамоксифен, и последующие метаболиты обладают практически такими же антиэстрогенными свойствами, как и исходное вещество. Тамоксифен и его метаболиты накапливаются в печени, легких, головном мозге, поджелудочной железе, коже и костях. Тамоксифен метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4 до N-дезметилтамоксифена, который в дальнейшем метаболизируется при помощи изофермента CYP2D6 до другого активного метаболита - эндоксифена. У пациентов с недостаточностью фермента CYP2D6 концентрация эндоксифена приблизительно на 75% ниже, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2D6. Применение сильных ингибиторов изофермента CYP2D6 в такой же степени снижает концентрацию эндоксифена в крови.

Выведение

Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодом полувыведения (Т1/2) от 7 до 14 часов и с последующим медленным конечным Т1/2 в течение 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов; Незначительное количество - почками.

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с эстрогенположительными рецепторами; лечение местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами; рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации).