Триномия: инструкция по применению

Одна капсула содержит

активные вещества:	100/20/2.5 мг	100/20/5 мг	100/20/10 мг
Ацетилсалициловая кислота(в виде 2 таблеток по 50 мг)	100.0	100.0	100.0
Аторвастатин, (эквивалентно аторвастатина кальция тригидрату)(в виде 2 таблеток по 10 мг)	20.0(21.69)	20.0(21.69)	20.0(21.69)
Рамиприл (в виде 1 таблетки)	2.5	5.0	10.0

вспомогательные вещества: см. состав на каждую таблетку
Таблетка ацетилсалициловой кислоты
активные вещества: ацетилсалициловая кислота 50.0 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101, натрия крахмала гликолят тип А, тальк
состав оболочки: Opadry АМВ белый OY-B-289201 , вода очищенная;
Таблетка аторвастатина
активные вещества: аторвастатина 10.0 мг (эквивалентно 10.845 мг аторвастатина кальция тригидрату)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатини-зированный 1500, кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, кросповидон тип А, кремний коллоидный безводный, магния стеарат
состав оболочки: Opadry зеленый 06О218812, вода очищенная;
Таблетка рамиприла
активные вещества: рамиприла 2.5мг, 5 мг и 10 мг
вспомогательные вещества гипромеллоза 2910, целлюлоза микрокристаллическая 200, крахмал прежелатинизрованный 1500, натрия стеарилфумарат
состав оболочки: Opadry АМВ желтый3, вода очищенная.
Желатиновая капсула для фиксированной комбинации 100/20/2.5мг: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), чернила черные4
Желатиновая капсула для фиксированной комбинации 100/20/5мг: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), чернила черные4
Желатиновая капсула для фиксированной комбинации 100/20/10мг: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), чернила черные4
1 Состав красителя Opadry АВМ белый OY-B-28920: поливиниловый спирт ЕФ*/ФСША*, титана диоксид (Е171) ЕФ*/ФСША*, тальк ЕФ*/ФСША*, лецитин НФ*, ксантановая камедь ЕФ*/НФ*.
2 Состав красителя Opadry зеленый 06О21881: титана диоксид (Е171) ЕФ*/ФСША*, тальк ЕФ*/ФСША*, железа оксид желтый (Е172) НФ*, гипромеллоза 6 сР ЕФ*/ФСША*, гипромеллоза 15 сР ЕФ*/ФСША*, триэтилцитрат ЕФ*/ФСША*, повидон ЕФ*/ФСША*, железа оксид черный (Е172) JPE**.
3 Состав красителя Opadry АВМ желтый: поливиниловый спирт ЕФ*/ФСША*, титана диоксид (Е171) ЕФ*/ФСША*, тальк ЕФ*/ФСША*, железа оксид желтый (Е172) НФ*, лецитин НФ*, ксантановая камедь ЕФ*/НФ.
4 Состав красителя Черного чернила: Shellac-Глазурь-45 % (20 % Этерифицированные) в этаноле ЕФ*/ФСША*, железа оксид черный (Е172) JPE, пропиленгликоль ЕФ*/ФСША*, аммония гидроксид 28 % ЕФ*/НФ*.

Твердые желатиновые капсулы размером 0, состоящие из корпуса и крышечки светло-серого цвета, с маркировкой «AAR 100/20/2.5» на крышечке. Содержимое капсул – две таблетки ацетилсалициловой кислоты по 50 мг, две таблетки аторвастатина по 10 мг и одна таблетка рамиприла 2.5 мг (для фиксированной комбинации 100/20/2.5).
Твердые желатиновые капсулы размером 0, состоящие из корпуса светло-серого цвета и крышечки светло-розового цвета, с маркировкой «AAR 100/20/5» на крышечке. Содержимое капсул – две таблетки ацетилсалициловой кислоты по 50 мг, две таблетки аторвастатина по 10 мг и одна таблетка рамиприла 5 мг (для фиксированной комбинации 100/20/5).
Твердые желатиновые капсулы размером 0, состоящие из корпуса и крышечки светло-розового цвета, с маркировкой «AAR 100/20/10» на крышечке. Содержимое капсул – две таблетки ацетилсалициловой кислоты по 50 мг, две таблетки аторвастатина по 10 мг и одна таблетка рамиприла 10 мг (для фиксированной комбинации 100/20/10).

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, комбинации. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы, комбинации другие. Аторвастатин, ацетилсалициловая кислота и рамиприл.
Код АТХ C10BX06

Фармакокинетика
Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота метаболизируется до своего главного активного метаболита – салициловой кислоты – до, во время и после всасывания. Метаболиты выводятся, в основном, через почки. В дополнение к салициловой кислоте, главными метаболитами ацетилсалициловой кислоты являются глициновый конъюгат салициловой кислоты (салицилмочевая кислота), эфирный и сложноэфирный глюкуронид салициловой кислоты (салицилфенольный и салицилациловый глюкуронид), а также гентизиновая кислота, образуемая посредством окисления салициловой кислоты и ее глицинового конъюгата.
Всасывание ацетилсалициловой кислоты после перорального приема происходит быстро и полностью, а также в зависимости от галеновой формы. Гидролиз ацетилового остатка ацетилсалициловой кислоты фактически, до некоторой степени, происходит во время прохождения через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 10-20 минут (ацетилсалициловая кислота) и 0,3-2 часа (общий салицилат). Кинетика выведения салициловой кислоты, в значительной степени, зависит от дозировки – период полувыведения колеблется в диапазоне от 2 до 30 часов.
Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты составляет всего несколько минут; период полувыведения салициловой кислоты – 2 часа после приема 0,5 г ацетилсалициловой кислоты, 4 часа – после приема дозы 1 г, и он увеличивается до 20 часов после однократной дозы 5 г.
Связывание с белками плазмы зависит от концентрации; были зарегистрированы значения в пределах от 49% до более 70% (ацетилсалициловая кислота) и от 66% до 98% (салициловая кислота). После приема ацетилсалициловой кислоты салициловая кислота обнаруживается в жидкостях организма, в том числе в синовиальной жидкости.
Аторвастатин
Аторвастатин всасывается быстро после перорального приема; максимальные концентрации в плазме (Cmax) достигаются через 1-2 часа. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. После перорального приема, биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет 95%-99% по сравнению с раствором для перорального применения. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная доступность активности в отношении ингибирования гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) – примерно 30%.
Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Связывание аторвастатина с белками плазмы составляет ≥ 98%.
Аторвастатин метаболизируется посредством цитохрома P450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме прочих путей метаболизма, эти продукты далее метаболизируются посредством глюкуронирования. Приблизительно 70% циркулирующей активности, направленной на ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы, приходится на активные метаболиты.
В основном, аторвастатин выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин не претерпевает значительную кишечно-печеночную рециркуляцию. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы составляет приблизительно 14 часов. Период полувыведения активности, направленной на ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы, составляет приблизительно 20-30 часов вследствие действия активных метаболитов.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме выше у здоровых людей пожилого возраста, чем у взрослых молодого возраста. При этом, липидные эффекты в этих группах сопоставимы.
Пациенты детского возраста
На основании аллометрического определения по массе тела, клиренс аторвастатина у детей при пероральном приеме был таким же, как и у взрослых. Наблюдалось стойкое снижение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина (ОХ).
Пол
Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличаются от мужчин. У женщин Cmax приблизительно на 20% выше, а площадь под кривой (AUC) на 10% ниже, чем у мужчин. Эта разница не имеет клинического значения и не приводит к значимым различиям по влиянию на липиды у мужчин и женщин.
Печеночная недостаточность
Сmax и AUC аторвастатина и его активных метаболитов в плазме увеличивались приблизительно в 16 и 11 раз соответственно у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени (класс В по шкале Чайльда-Пью).
Полиморфизм SLOC1B1
Поглощение печенью всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортного белка OATP1B1. Пациенты с полиморфизмом транспортного белка SLCO1B1 подвержены риску повышения содержания аторвастатина в организме, что может повысить риск развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего белок OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), ассоциируется с увеличением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с соответствующим показателем у лиц, у которых данный генотип отсутствует (c.521TT). У таких пациентов также возможно генетически обусловленное нарушение процесса поглощения аторвастатина печенью. Возможные последствия этого явления для эффективности лечения неизвестны.
Рамиприл
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ: максимальные концентрации рамиприла в плазме достигаются в течение одного часа. С учётом выведения мочи, уровень абсорбции составляет, по меньшей мере, 56% и не зависит от приема пищи. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приёма внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%.
Максимальная концентрация рамиприлата в плазме, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 ч после приема рамиприла. Устойчивые концентрации рамиприлата в плазме после приема обычных доз рамиприла один раз в сутки достигается приблизительно на четвертый день лечения.
Связывание рамиприла с белками сыворотки крови составляет около 73%, а рамиприлата – приблизительно 56%.
Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамиприлат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и в глюкурониды рамиприла и рамиприлата.
Выводится почками преимущественно в виде метаболитов.
Концентрации рамиприлата в плазме снижаются полифазно. Благодаря своему мощному насыщаемому связыванию с ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ) и слабой диссоциации с ферментом, рамиприлат демонстрирует продолжительную конечную фазу элиминации при очень низкой концентрации препарата в плазме.
После многократного приёма рамиприла один раз в день, период полувыведения рамиприлата составил 13-17 ч для доз 5-10 мг, для меньших доз (1.25-2.5 мг) период удлинялся.
Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушениями функции почек, а почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению концентраций рамиприлата в плазме, которые уменьшаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушениями функции печени, метаболизм рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие снижения активности печёночных эстераз, а плазменные уровни рамиприла у этих пациентов повышаются. Максимальные значения концентрации рамиприлата у этих пациентов, однако, не отличаются от аналогичных показателей у пациентов с нормальной функцией печени.
Фармакодинамика
Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов за счет ацетилирования циклооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза тромбоксана A2 (простагландина, стимулирующего агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию) в тромбоцитах. Этот эффект постоянный и длится в течение всего 8-дневного цикла жизни тромбоцита.
Парадоксально то, что ацетилсалициловая кислота также ингибирует синтез простациклина (простагландина, ингибирующего агрегацию тромбоцитов, но оказывающего сосудорасширяющее действие) в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов. Но этот эффект временный. Как только ацетилсалициловая кислота выводится из крови, ядросодержащие клетки эндотелия начинают снова синтезировать простациклин. В результате этого, применение одной низкой суточной дозы ацетилсалициловой кислоты (< 100 мг/сутки) приводит к ингибированию тромбоксана A2 в тромбоцитах без значительного воздействия на синтез простациклина.
Ацетилсалициловая кислота также принадлежит к группе кислотообразующих нестероидных противовоспалительных средств с анальгезирующим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Механизм этих эффектов состоит в необратимом ингибировании циклооксигеназных ферментов, участвующих в синтезе простагландинов.
Аторвастатин
Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.
Аторвастатин уменьшает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Он также приводит к снижению образования ЛПНП и количества частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с положительными изменениями в циркулирующих в кровотоке частиц ЛНПП. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не поддаются терапии гиполипидемическими лекарственными средствами.
Аторвастатин снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП – на 41-61%, аполипопротеина В – на 34-50% и ТГ – на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1.
Рамиприл
Механизм действия
Рамиприлат (активный метаболит пролекарства рамиприла) ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (АПФ или киназа II). В плазме и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающие вещество – ангиотензин II, а также деактивирует сосудорасширяющее вещество – брадикинин. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводят к вазодилатации. Рамиприлат также подавляет секрецию альдостерона.
Прием рамиприла вызывает выраженное снижение сопротивления в периферических артериях. Значительных изменений в почечном плазмотоке и скорости клубочковой фильтрации не наблюдается. Рамиприл обладает гипотензивным эффектом (в положении пацента «лежа» и «стоя») без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
У большинства пациентов после приема внутрь одной дозы антигипертензивное действие начинается через 1-2 часа, а максимальный эффект достигается через 3-6 часов. Антигипертензивный эффект длится 24 часа.
Максимальное антигипертензивное действие при продолжительной непрерывной терапии рамиприлом обычно проявляется через 3-4 недели.
Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению артериального давления.
Рамиприл влияет положительно на сердечную гемодинамику (уменьшение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение общего периферического сопротивления сосудов, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Рамиприл также понижает нейроэндокринную активацию.

Препарат Триномия® применяют для вторичной профилактики осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у взрослых пациентов, которым показана терапия монокомпонентными препаратами в эквивалентных терапевтических дозах.

Способ применения
Твердые капсулы Триномия® предназначены для перорального применения.
Триномия® необходимо принимать внутрь по одной капсуле в сутки, предпочтительно – после еды. Препарат необходимо проглатывать целиком, запивая жидкостью. Перед приемом нельзя разжевывать или измельчать. Капсулу нельзя открывать. Необходимо избегать приема грейпфрутового сока вместе с препаратом Триномия®.
Дозировка
Взрослые пациенты
Пациентов, контролируемых эквивалентными терапевтическими дозами ацетилсалициловой кислоты, аторвастатина и рамиприла можно переключить на капсулы Триномия®.
Лечение следует начинать под медицинским наблюдением.
Целевая поддерживающая доза рамиприла для сердечно-сосудистой профилактики составляет 10 мг один раз в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
Суточная доза у пациентов с нарушениями функции почек должна основываться на уровне клиренса креатинина:
- если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, то максимальная суточная доза рамиприла составляет 10 мг;
- если клиренс креатинина находится в диапазоне 30-60 мл/мин, то максимальная суточная доза рамиприла – 5 мг;
Пациенты с нарушениями функции печени
В случае нарушений функции печени препарат Триномия® нужно назначать с осторожностью. Необходимо проводить печеночные пробы до начала лечения, а также периодически в процессе лечения. У пациентов, у которых развились любые симптомы или признаки, указывающие на повреждение печени, необходимо сдавать анализы на печеночные пробы. За пациентами, у которых повысилось содержание трансаминаз, необходимо вести наблюдение до нормализации отклонений. Если будет наблюдаться стойкое повышение трансаминаз, которое в 3 раза превышает верхний предел нормальных значений (ВПНЗ), то рекомендуется отменить препарат Триномия®. Максимальная суточная доза рамиприла у этих пациентов составляет 2,5 мг, а лечение следует начинать только под строгим медицинским контролем.
Пациенты пожилого и старческого возраста
У таких пациентов лечение необходимо начинать с осторожностью из-за более высокой вероятности появления нежелательных эффектов.

В ходе лечения препаратом Триномия® могут наблюдаться нижеперечисленные неблагоприятные реакции. Частота таких реакций классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1 000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся в распоряжении данных).
Очень часто (≥1/10):
- желудочно-кишечные жалобы, такие как изжога, тошнота, рвота, боль в желудке и диарея;
- микрокровотечения из ЖКТ.
Часто (≥1/100, <1/10):
- пароксизмальный бронхоспазм, тяжелая одышка, ринит, заложенность носа;
- боль в глотке и гортани, носовое кровотечение. назофарингит;
- сухой непродуктивный кашель, бронхит, синусит, одышка;
- аллергические реакции; гипергликемия;
- фаринголарингеальная боль;
- воспаление ЖКТ, нарушения пищеварения, дискомфорт в области живота, рвота, запоры, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея;
- миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные судороги, опухание суставов, боль в спине;
- отклонения в печеночных пробах, увеличение креатинкиназы крови; головная боль, головокружение;
- сыпь, в частности, макулопапулезная; повышение калия в крови; артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, обморок;
- боль в груди, повышенная утомляемость.
Нечасто(≥1/1 000, <1/100):
- желудочно-кишечные язвы;
- желудочно-кишечные кровотечения;
- железодефицитная анемия вследствие скрытых кровопотерь из ЖКТ после длительного применения;
- кожные реакции;
- гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; кошмарные сновидения, бессонница;
- головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия;
- шум в ушах;
- снижение остроты зрения;
- гепатит;
- кожные реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция;
- боль в шее, мышечная утомляемость;
- недомогание, астения, боль в груди, периферический отек, повышенная утомляемость, пирексия;
- лейкоцитурия;
- ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, учащенное сердцебиение, периферический отек;
- эозинофилия;
- головокружение (вертиго), парестезия, агевзия, дисгевзия; нарушение зрения, включая неясное зрение;
- нарушение функции печени, включая острую почечную недостаточность;
- увеличение объема мочи, ухудшение ранее существовавшей протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови;
- бронхоспазм, включая обострение астмы, заложенность носа;
- панкреатит (в очень исключительных случаях наблюдались случаи со смертельным исходом при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкой кишки, боль в животе – в верхней и нижней частях, включая гастрит, отрыжка, запор, сухость во рту;
- нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение объема мочи, ухудшение предсуществующей протеинурии, увеличение уровня мочевины крови, увеличение уровня креатинина крови; ангионевротический отек;
- в очень исключительных случаях – нарушение проходимости дыхательных путей в результате ангионевротического отека, которое может иметь смертельный исход;
- зуд, гипергидроз;
- артралгия;
- анорексия, снижение аппетита; приливы; пирексия;
- повышение печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина;
- преходящая эректильная дисфункция, снижение полового влечения;
- депрессивное настроение подавленное настроение, тревога/ беспокойство, нервозность, повышенная нервная возбудимость, нарушение сна, включая сонливость, приливы крови к лицу.
Редко(≥1/10 000, <1/1 000):
- реакции гиперчувствительности со стороны кожи, дыхательных путей, ЖКТ и сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов с бронхиальной астмой (с возможными симптомами: понижение артериального давления, одышка, ринит, заложенность носа, анафилактический шок, ангионевротический отек);
- тромбоцитопения;
- периферическая нейропатия;
- нарушение зрения; холестаз;
- ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
- миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия;
- гинекомастия;
- уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
- тремор, нарушение равновесия;
- конъюнктивит; нарушение зрения, нарушение слуха, шум в ушах;
- глоссит; эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; 
- стеноз сосудов, недостаточная перфузия, васкулит; 
- астения;
- анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител;
- холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения;
- спутанность сознания;
- тяжелые кровотечения, которые, в некоторых случаях, могут быть угрожающими для жизни. Например, кровоизлияние в мозг, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или принимающих одновременное лечение антикоагулянтами; кровотечения, такие как  носовое кровотечение, кровоточивость десен, кожные кровотечения или кровотечения из урогенитального тракта, с возможным удлинением времени свертывания крови. Это действие может продолжаться в течение 4-8 дней после приема препарата.
Очень редко(<1/10 000):
- перфорация желудочно-кишечного тракта, пациенту следует немедленно сообщить своему врачу при появлении черного стула или крови в рвотных массах (признаки выраженного желудочного кровотечения), полиформная эритема, повышенные показатели функциональных печеночных проб крови;
- нарушения функции почек, гипогликемия, анафилаксия; глухота; печеночная недостаточность;
- гинекомастия;
- реакции фоточувствительности.
- ацетилсалициловая кислота в низких дозах уменьшает экскрецию мочевой кислоты. У предрасположенных пациентов это может вызывать приступы подагры.
Неизвестно:
- недостаточность функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия;
- ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, ухудшение психомоторных навыков, ощущение жжения, паросмия;
- афтозный стоматит;
- полиморфная эритема токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, пузырчатка, усугубление псориаза пемфигус, обострение псориаза, псориазиформный дерматит, пемфигоидная или лишаеподобная экзантема или энантема, алопеция;
- уменьшение уровня натрия в крови;
- феномен Рейно;
- острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень редких наблюдался летальный исход);
- нарушение внимания, анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител, иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия, гинекомастия.
Незамедлительно сообщите вашему лечащему врачу, если у вас появились черный стул или кровь в рвотной массе (признаки тяжелого желудочного кровотечения).
Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при приеме аторвастатина отмечалось повышение сывороточных трансаминаз. Эти изменения обычно были легкими и временными по своему характеру и не требовали прерывания лечения. Клинически значимые (уровни в 3 раза выше ВПНЗ) повышения сывороточных трансаминаз были отмечены у 0,8% пациентов, получавших аторвастатин. Эти повышения были дозозависимыми и обратимыми у всех пациентов.
Увеличение сывороточной креатинкиназы (КК) более, чем в 3 раза выше ВПНЗ наблюдалось у 2,5% пациентов, получавших аторвастатин, что схоже с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Уровни более, чем в 10 раз больше ВПНЗ были отмечены у 0,4% пациентов, получавших аторвастатин.
При применении некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:
- сексуальная дисфункция
- депрессия
- единичные случаи интерстициальной легочной болезни, особенно при длительной терапии
- сахарный диабет. Частота сахарного диабета зависит от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30кг/м2, повышенное содержание триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Известными побочными эффектами терапии рамиприлом являются стойкий сухой кашель и гипотензивные реакции. Нечастые (реже 1 случая на 100) нежелательные реакции, связанные с рамиприлом, включают ангионевротический отек, нарушения функций почек или печени. Редко встречаются нейтропения и агранулоцитоз (реже 1 случая на 1000).
Заявление о нежелательных эффектах, вызывающих подозрение
Очень важно заявление о нежелательных эффектах, вызывающих подозрение после выдачи регистрационного свидетельства на лекарственный препарат. Оно позволит проконтролировать соотношение пользы/риска лекарственного препарата.