Цефепим: инструкция по применению

- гиперчувствительность к цефепиму или к любому из вспомогательных веществ;

- гиперчувствительность к прочим цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам, монобактамам или карбапенемам);

С осторожностью

- период беременности и кормление грудью;

- воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе в анамнезе (язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит);

- хроническая почечная недостаточность.

Нейротоксичностъ

Согласно данным постмаркетингового применения цефепима, сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях, в том числе опасных для жизни или смертельных: энцефалопатия (нарушение сознания, в том числе спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги. Большинство случаев наблюдались у пациентов с нарушенной функцией почек, которые получили дозы цефепима выше рекомендуемых. В некоторых случаях энцефалопатия наблюдалась у пациентов, получавших дозы в соответствии с функциональным состоянием их почек. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и разрешились после прекращения лечения цефепимом и/или после гемодиализа.

Реакции гиперчувствительности

Перед началом лечения цефепимом необходимо выяснить, не было ли в анамнезе пациента предыдущих реакций гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие лекарственные препараты. Рекомендуется соблюдать осторожность при необходимости введения цефепима пациентам с бронхиальной астмой или любыми аллергическими реакциями в анамнезе. В случае развития аллергической реакции необходимо прекратить лечение и назначить симптоматическую терапию.

Антибактериальная активность цефепима

Применять цефепим следует только в том случае, если доказана чувствительность возбудителя к цефепиму или существует высокая вероятность его чувствительности к препарату.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении цефепима с другими лекарственными препаратами, которые могут оказывать нефротоксическое действие (например, аминогликозиды и сильнодействующие диуретики, такие как фуросемид), рекомендуется контролировать функцию почек.

Антибиотик-ассоциированная диарея

Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки и может привести к избыточному росту С. difficile. При использовании почти всех антибактериальных препаратов, в том числе цефепима, описаны случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от умеренной до тяжелой степени, в том числе с летальным исходом. С. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Токсинпродуцирующие штаммы С. difficile являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, так как вызванные ими инфекции могут быть рефрактерными к антибактериальной терапии. У всех пациентов с диареей, развившейся на фоне антибактериальной терапии, следует помнить о высоком риске диареи, вызванной С. difficile. Если антибиотик-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, лечение цефепимом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Рост нечувствительных микроорганизмов

Назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или с профилактической целью увеличивает риск развития лекарственно устойчивых бактерий. Как и в случае других противомикробных препаратов, длительное применение цефепима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Повторная оценка чувствительности имеет большое значение. Если во время терапии развивается суперинфекция, должны быть приняты соответствующие меры.

Нарушения гемостаза

Многие цефалоспорины, включая цефепим, приводят к уменьшению активности протромбина. В группу риска входят пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, истощенные пациенты, а также пациенты, получающие длительный курс антибактериальной терапии. Пациентам группы риска следует контролировать протромбиновое время и при необходимости вводить экзогенный витамин К.

Влияние на результаты лабораторных исследований

При применении цефепима были зарегистрированы положительные тесты прямой реакции Кумбса. Это следует учитывать при тестировании новорожденных, матери которых получали цефалоспориновый антибиотик до родов. Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче. Рекомендуется использовать ферментные тесты с глюкозоксидазой.

Вспомогательные вещества

Известно, что при приеме в дозе, в 33 раза превышающей максимальную рекомендованную дозу цефепима, аргинин изменяет метаболизм глюкозы и приводит к временному повышению уровня калия в сыворотке. Эффекты более низких доз аргинина в настоящее время не известны.

Растворы цефепима, также как и большинства других бета-лактамных антибиотиков, не следует смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, тобрамицина, гентамицина, нетилмицина сульфата или аминофиллина из-за возможного фармацевтического взаимодействия. При необходимости одновременного назначения цефепима и вышеперечисленных антибиотиков их следует вводить раздельно.

Следует тщательно контролировать функцию почек при одновременном применении высоких доз аминогликозидов и цефепима из-за повышенного риска развития нефротоксичности и ототоксичности, связанных с аминогликозидами.

Сообщалось о нефротоксичности после совместного введения других цефалоспоринов с сильными диуретиками, такими как фуросемид. Поэтому при одновременном применении цефепима с подобными диуретиками рекомендуется контролировать функции почек.

Нарушения функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина равным или менее 50 мл/мин следует корректировать дозу цефепима. Длительность лечения и дозировка должна определяться степенью почечной недостаточности, тяжестью инфекции и чувствительностью возбудителей.

Применение у лиц пожилого возраста

Клиническая эффективность и безопасность лекарственного препарата у пациентов пожилого возраста сопоставимы с клинической эффективностью и безопасностью у пациентов других возрастных групп. Серьезные нежелательные реакции встречались у пожилых пациентов с почечной недостаточностью, получавших нескорректированные дозы цефепима. Цефепим выделяется преимущественно через почки, поэтому риск развития токсических реакций, в том числе опасных для жизни или смертельных, может быть выше у пациентов с исходно нарушенной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, у них следует проявлять осторожность в выборе дозы и контролировать функциональное состояние почек.

Применение у детей

Профиль безопасности применения препарата у детей и у взрослых одинаков. Безопасность и эффективность цефепима у детей установлена при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирической терапии фебрильной нейтропении в возрастных группах от 2 месяцев до 16 лет. Использование цефепима в этих возрастных группах подтверждают данные адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых с дополнительными фармакокинетическими исследованиями и исследованиями безопасности у детей.

Препарат рекомендуется применять у детей с 2 месяцев, так как безопасность и эффективность у детей в возрасте до 2-х месяцев не установлена.

Другие группы пациентов

Взрослым пациентам, у которых имеется менингиальное обсеменение из отдаленных очагов инфекции или подозревается менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с доказанной клинической эффективностью при этой патологии.

Данные о влиянии цефепима на фертильность у человека отсутствуют.

Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Цефепим проникает через плаценту. Потенциальное воздействие на человека неизвестно. Цефепим при беременности применяется только в том случае (особенно в первом триместре беременности), если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода.

Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. В период грудного вскармливания препарат следует применять только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации) во время применения препарата пациентам рекомендуется соблюдать осторожность и воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Режим дозирования

Доза зависит от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента.

Таблица 1. Рекомендованные дозы препарата для пациентов с клиренсом креатинина более 50 мл/мин

* Включая случаи, связанные с одновременной бактериемией.

** Или до излечения нейтропении. У пациентов, у которых купировалась лихорадка, но сохраняется нейтропения в течение более чем 7 дней, необходимо пересмотреть частоту введения препарата.

*** Внутримышечный путь введения используется только при легких и среднетяжелых неосложненных или осложненных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Е. coli, когда внутримышечный путь введения является наиболее подходящим.

¹ при лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов.

² продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом – не менее 7, но не более 14 дней. Продолжительность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении.

Для профилактики инфекций при проведении полостных хирургических операций за 60 мин до начала операции цефепим вводят в дозе 2 г в/в инфузионно в течение 30 минут. Сразу после окончания введения цефепима дополнительно назначают метронидазол в/в в дозе 500 мг. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном инфузионном растворе. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.

Максимальная разовая доза цефепима – 2 г. Максимальная суточная доза – 6 г.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени

Нет необходимости в корректировке дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

Пациенты с нарушенной функцией почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее или равном 50 мл/мин доза препарата должна быть скорректирована с учетом более медленной скорости выведения препарата почками. Рекомендованная начальная доза лекарственного препарата должна быть такой же, как у пациентов с клиренсом креатинина более 50 мл/мин, за исключением пациентов, находящихся на гемодиализе.

Таблица 2. Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата для пациентов с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин

* в дни гемодиализа цефепим следует назначать после гемодиализа. Когда это возможно, цефепим следует вводить в одно и то же время каждый день.

Когда имеются только данные по стационарной концентрации креатинина сыворотки, можно пользоваться следующей формулой для определения клиренса креатинина:

Мужчины: Клиренс креатинина (мл/мин) = вес (кг) х (140 - возраст)/72 × креатинин сыворотки (мг/дл).

Женщины: вышеприведенное значение × 0,85.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, за 3 часа процедуры из организма удаляется приблизительно 68% общего количества цефепима. Доза для пациентов на гемодиализе составляет 1 г в 1-й день, затем 500 мг каждые 24 часа для лечения всех инфекций, за исключением фебрильной нейтропении, при лечении которой доза составляет 1 г каждые 24 часа.

Данные о корректировке дозы в педиатрической практике для детей с нарушенной функцией почек отсутствуют. Однако ввиду схожести фармакокинетики цефепима у взрослых пациентов и у детей, у детей с нарушениями функции почек рекомендуются изменения режима дозирования, пропорциональные тем, которые применяются у взрослых, в соответствии с приведенной ниже таблицей.

Таблица 3. Дозы для детей от 2-х месяцев до 16 лет (с массой тела ≤40)

Расчет показателей клиренса креатинина у детей

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = 0,55×рост (см)/креатинин плазмы крови (мг/дл) или клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = 0,52×рост (см)/креатинин плазмы крови (мг/дл) – 3,6.

Метод и путь введения

Приготовленный раствор препарата цефепим вводится внутримышечно или внутривенно путем инфузии в течение не менее 30 минут.

Правила приготовления и введения растворов

Приготовление растворов следует проводить в асептических условиях.

Приготовление раствора для в/в ведения. Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5% раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом.

Восстановленный раствор должен быть прозрачным, без механических включений. Восстановленный раствор разбавляют одним из следующих совместимых инфузионных растворов для внутривенного введения: 0,9% раствор хлорида натрия; 5% и 10% раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором хлорида натрия; 1/6 М раствор натрия лактата; раствор Рингера Лактата с 5% раствором декстрозы; Нормосол-R и Нормосол-М в 5% растворе декстрозы.

Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие нерастворенных частиц.

Нельзя использовать растворы, в которых были обнаружены нерастворенные частицы.

Приготовление раствора для в/м введения. Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5% раствор декстрозы для инъекций; 0,5 % или 1 % раствор лидокаина; стерильная бактериостати-ческая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом.

Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие нерастворенных частиц. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, без механических включений.

Нельзя использовать растворы, в которых были обнаружены нерастворенные частицы.

Таблица 4.

Стабильность

Приготовленные растворы препарата могут храниться в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8)ºС или в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25ºС), без значительной потери активности. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.

Как и другие цефалоспорины, порошок и растворы цефепима могут изменять свой цвет в зависимости от условий хранения, однако это не влияет на активность лекарственного препарата.

Данные по совместимости растворов цефепима и других лекарственных препаратов приведены в таблице ниже.

Таблица 5. Совместимость растворов препарата Цефепим с другими лекарственными препаратами.

Частота применения с указанием времени приема

Частоту приема см. в таблицах 1-3.

Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом – не менее 7, но не более 14 дней.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска одной или нескольких доз не следует вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата следует обратиться к медицинскому работнику.

Симптомы: повышение нервно-мышечной возбудимости, судороги, энцефалопатия (нарушение сознания, в том числе спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, бессудорожный эпилептический статус.

Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ.

Очень часто (≥1/10)

– положительная реакция Кумбса.

Часто (≥1/100 - <1/10)

– анемия, эозинофилия;

– диарея;

– сыпь;

– боль, уплотнение и воспаление в месте введения (при внутримышечном введении), флебит в месте введения (при внутривенном введении);

– повышение уровней печеночных трансаминаз (АсТ, АлТ) и щелочной фосфатазы, повышение билирубина в сыворотке крови, увеличение протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени.

Нечасто

– кандидоз слизистой оболочки полости рта;

– вагинит;

– нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;

– головная боль;

– псевдомембранозный колит, колит, тошнота, рвота;

– эритема, крапивница, кожный зуд;

– повышение температуры;

– повышение концентрации мочевины, креатинина в сыворотке крови.

Редко (≥1/10,000 - <1/1000)

– кандидоз без установленной локализации;

– анафилактические реакции, зуд, крапивница, лихорадка;

– судороги, парестезия, изменение вкуса, головокружение;

– вазодилатация;

– диспноэ;

– боль в животе, запор;

– генитальный зуд;

– озноб.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

– апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз;

– анафилактический шок, ангионевротичский отек;

– чувство беспокойства, спутанность сознания, галлюцинации;

– кома, ступор, энцефалопатия, нарушение сознания, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус;

– кровотечения;

– желудочно-кишечные расстройства;

– токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема;

– почечная недостаточность, олигурия, токсическая нефропатия;

– ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику, или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительно следует отправить сообщения о нежелательных реакциях ДРУ/производителю ПАО «Красфарма» gvp@kraspharma.ru

Один флакон содержит:

активное вещество: цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим – 1,0 г

вспомогательное вещество: аргинин - 0,73 г

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

1.0 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачке картонной.

50 флаконов и 5 инструкций по медицинскому применению на казахском и русском языках в коробке картонной.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе
ПАО «Красфарма», Россия.
660042, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2.
Тел. (391) 204-14-77, Е-mail: s_ref@kraspharma.ru
Держатель регистрационного удостоверения
ПАО «Красфарма», Россия.
660042, Красноярский край, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, зд. 2.
Тел. (391) 204-14-77, Е-mail: s_ref@kraspharma.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Медлайн Фармацевтика»
Республика Казахстан, 050011, г. Алматы, ул. Суюнбая, 258В.
Тел. (727) 390-29-50. Е-mail: gvp@kraspharma.ru