Вальдоксан: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество: агомелатин 25 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), кислота стеариновая, глицерол, гипромеллоза, железа (III) оксид желтый Е172, макрогол 6000, титана диоксид Е171.

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой оранжево - желтого цвета, длиной 9.5 мм и шириной 5.1 мм, с оттиском голубого цвета на одной стороне.

Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Антидепрессанты другие. Агомелатин

Код АТХ  N06AX22

Фармакокинетика

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (≥80%) абсорбируется. Абсолютная биодоступность низка (<5% от средней терапевтической дозы) и существенно варьирует у разных индивидумов. Биодоступность агомелатина у женщин выше, чем у мужчин, повышается при одновременном приеме пероральных контрацептивов и снижается при курении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается за 1-2 часа.

В диапазоне терапевтических доз экспозиция агомелатина увеличивается пропорционально дозе. При более высоких дозах достигается насыщение, вызванное эффектом «первого прохождения». Прием пищи не влияет на биодоступность и скорость абсорбции препарата. Вариабельность повышается при приеме пищи с повышенной жирностью.

Объем распределения в стационарном состоянии составляет около 35 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации. Данный показатель неизменен у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек, но объем свободной (несвязанной) фракции повышается вдвое при нарушении функции печени.

При пероральном введении агомелатин быстро метаболизируется в печени, в основном с участием изофермента CYP1A2, в меньшей степени - с помощью изоферментов CYP2С9 и CYP2С12. Основные метаболиты – гидроксилированный и деметилированный агомелатин – неактивны и быстро связываются и выводятся с мочой.

Период полувыведения (T1/2) агомелатина составляет в среднем от 1 до 2 часов, клиренс - около 1100 мл/мин. Выводится в основном почками (80%) в виде метаболитов. Экскреция неизмененного вещества с мочой ничтожно мала.

При повторном приеме кинетика агомелатина не меняется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Релевантных изменений фармакокинетических параметров у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечено (n=8, однократная доза 25 мг).

У пациентов с циррозом печени с легкими (тип А по классификации Чайлда-Пью) или умеренными (тип В по классификации Чайлда-Пью) нарушениями функции печени экспозиция агомелатина значительно повышается.

Фармакодинамика

Вальдоксан® - агонист  мелатониновых рецепторов (МТ1 и МТ2) и антагонист серотониновых рецепторов 5-НТ2С. Препарат не влияет на захват моноаминов и не обладает сродством к ά- и β-адренергическим, гистаминовым, холинергическим, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам, что объясняет отсутствие у Вальдоксана® характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему.

Вальдоксан® ресинхронизирует циркадные ритмы при их нарушениях, обладает свойствами положительного сдвига фаз, приближает фазу сна, приводит к снижению температуры тела и началу секреции мелатонина. Повышает секрецию норадреналина и допамина, особенно в лобной области коры мозга, и не влияет на внеклеточные уровни серотонина.

Вальдоксан® оказывает антидепрессантоподобный эффект на моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест поведенческого отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией циркадного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса.

Препарат не нарушает нормальную структуру сна и благотворно влияет на сон у больных депрессией.

Вальдоксан®  не влияет на массу тела.

При приеме в течение 6 месяцев препарат сохраняет антидепрессантную эффективность и сокращает частоту рецидивов.

Вальдоксан® не влияет на память и бдительность в дневное время.

Синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения. Вальдоксан® не вызывает привыкания.

- большое депрессивное расстройство

Рекомендуемая доза: внутрь по 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, перед сном.

При необходимости, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг.

Принимая решение об увеличении дозы, следует учитывать повышенный риск увеличения содержания трансаминаз. Любое увеличение дозы на 50 мг должно проводиться с учетом соотношения пользы/риска, индивидуального для каждого пациента, и при постоянном контроле печеночной функции.

Перед началом лечения следует провести тесты для проверки функции печени. Лечение нельзя начинать в случае превышения верхней границы нормы трансаминаз в 3 раза. В ходе лечения следует контролировать уровень трансаминаз периодичностью: через 3 недели, 6 недель (окончание острой фазы), 12 недель, 24 недели и затем по клиническим показаниям. Лечение следует прекратить в случае превышения верхней границы нормы трансаминаз в 3 раза

При повышении дозы также проверить функцию печени с той же периодичностью, что и в начале лечения.

Длительность лечения составляет не менее 6 месяцев после прекращения эпизода депрессии.

Переход от терапии антидепрессантными препаратами СИОЗС/СИОЗСН к терапии агомелатином

После прекращения приема антидепрессантного препарата СИОЗС/СИОЗСН у пациентов могут появиться симптомы отмены терапии.

Прием агомелатина можно начинать немедленно, постепенно снижая дозы препарата СИОЗС/СИОЗСН.

Прекращение лечения не требует постепенного снижения дозы.

Пожилые пациенты

Эффективность и безопасность агомелатина (от 25 до 50 мг/день) была установлена у пожилых пациентов (< 75 лет). Эффекта у пациентов в возрасте ≥ 75 лет не наблюдалось, поэтому не следует назначать агомелатин пациентам этой возрастной группы. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

При назначении Вальдоксана® пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность в связи с ограниченными клиническими данными.

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).

Часто

- головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень, тревога

- тошнота, рвота, запор, боли в животе, повышение уровня трансаминаз АСТ и/или АЛТ (по данным клинических исследований превышение верхней границы нормы в 3 раза для ALAT и/или ASAT наблюдалось у 1,4% пациентов, принимавших агомелатин 25 мг/сутки и 2,5 % у пациентов, принимавших агомелатин 50 мг/сутки по сравнению с 0,6% пациентов, принимавших плацебо), диарея

- гипергидроз

- боль в спине

- чувство усталости

Нечасто

- беспокойство (связанные с симптомом раздражительность и усталость), агрессия, ночные кошмары и сновидения, парестезии

- синдром беспокойных ног

- тиннитус

- нарушения четкости зрения

- экзема, зуд, крапивница

Редко

- галлюцинации, мания/гипомания (эти симптомы могут быть из-за основного заболевания)

- гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, повышение щелочной фосфатазы (в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) и гамма-глютамилтрансферазы* (GGT) (в 3 раза превышает верхнюю границу нормы)

- эритематозная сыпь, отек лица и ангионевротический отек

- повышение веса, снижение веса (на основании клинических исследований)

Частота не установлена

- возникновение суицидальных мыслей или суицидального поведения.