Варфарекс: инструкция по применению

Одна таблетка содержит

активное вещество – варфарин натрия 3 мг или 5 мг (в виде варфарина натрия клатрата),

вспомогательные вещества (таблетки 3 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, индигокармин (Е 132),

вспомогательные вещества (таблетки 5 мг): лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, пунцовый 4R (E 124).

Таблетки 3 мг − таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.

Таблетки 5 мг − таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской и риской на четыре части на одной стороне.

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Витамина К антагонисты. Варфарин.

Код АТХ B01АА03

Фармакокинетика

Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2‑5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарин полностью всасывается в желудочно‑кишечном тракте. Концентрация препарата в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч после приема. 99 % введенного препарата связывается с белками плазмы крови.

Варфарин подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выводятся с мочой и в небольшом количестве – с желчью.

Полупериод выведения после однократного приема препарата внутрь составляет 20‑60 ч (в среднем 40 ч). 92 % введенного препарата выводится с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество – в неизмененном виде.

Существенных изменений фармакокинетики варфарина у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При наличии нарушений функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм варфарина замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

Фармакодинамика

Варфарекс относится к группе антикоагулянтов – производных кумарина.

Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимой для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарекс не оказывает прямого влияния на сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает развитие вторичных тромбоэмболических осложнений.

Степень торможения процесса свертывания крови зависит от дозы. Варфарекс в терапевтических дозах снижает содержание каждого фактора на 30-50 %. Эффект появляется в течение 24 ч и достигает максимума через 72-96 ч после начала применения препарата. После однократного приема действие Варфарекса сохраняется в течение 2-5 дней, а при использовании поддерживающих доз оно становится более продолжительным.

- лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии

- лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений при мерцании предсердий и протезировании сердечных клапанов

- для снижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда

Дозу Варфарекса определяют для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями МНО (международного нормализованного отношения) протромбина.

При обычном режиме дозирования (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, имплантация биопротезов сердечных клапанов, инфаркт миокарда) рекомендуемый уровень МНО=2,0-3,0. Если необходима более интенсивная терапия (имплантация механических протезов сердечных клапанов, повторная эмболия системы), рекомендуемое значение МНО может быть 3,0-4,5. Лечение обычно начинают, назначая 10-15 мг Варфарекса в день. Эту начальную дозу принимают первые 2-4 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и, таким образом, добиваясь оптимального уровня МНО. Поддерживающая доза обычно составляет 2‑10 мг в день.

Максимальная разовая доза – 5 мг.

Максимальная суточная доза – 15 мг.

Пожилым, ослабленным и относящимся к группе риска пациентам, назначают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при их повышении.

Терапевтические дозы Варфарекса для детей не установлены.

Продолжительность лечения индивидуальна. Антикоагулянты применяют до тех пор, пока угроза тромбоэмболии не будет устранена. В начале лечения определение МНО следует проводить каждый день. Когда доза стабилизирована, в течение дальнейших 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза в неделю, позже – каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда пациенту назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.

Варфарекс принимают 1 раз в день, желательно в одно и то же время. Если пациент забывает принять очередную дозу и вспоминает об этом в тот же день, следует немедленно принять препарат. Если же прошло более 24 часов, прием Варфарекса продолжают, не увеличивая дозу. О пропущенных дозах Варфарекса необходимо сообщить врачу.

Так как действие Варфарекса начинается не сразу, при неотложных ситуациях лечение начинают с введения гепарина. Переходя на прием Варфарекса, рекомендуется введение гепарина продолжать еще в течение 4-5 дней, обеспечивая, таким образом, непрерывное и достаточное тормозящее свертывание крови действие. При достижении желаемого уровня МНО введение гепарина следует прекратить. В этих случаях для получения адекватных показателей МНО образцы крови для анализа берут через 5 ч после последней внутривенной инъекции гепарина, через 4 после внутривенной инфузии гепарина или через 24 ч после последней подкожной инъекции гепарина.

- кровотечения и кровоизлияния в различных органах и тканях (кровоизлияние в мозг, церебральная субдуральная гематома, гемоторакс, кровотечение из носа, желудочно-кишечного тракта, прямой кишки, кровавая рвота, гематурия)

- геморрагический некроз кожи пальцев на ногах, об угрозе которого свидетельствует темное покраснение и боли в подошвенной и боковых поверхностях пальцев

Редко

- холестериновая эмболия мелких сосудов

- кожные аллергические реакции (зуд, отек, крапивница, дерматит)

- тошнота, рвота, понос, боли в животе, изменение вкуса, панкреатит, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночных ферментов в крови, желтуха, гепатит)

- лихорадка, слабость

- лейкопения

- облысение

- головные боли, головокружение

- летаргия, парестезия

- приапизм

- кальцификация трахеи

- васкулит

- снижение гематокрита неясного генеза, понижение гемоглобина