Весаноид: инструкция по применению

Капсулы, 10 мг

Одна капсула содержит

активное вещество – третиноин 10.00 мг,

вспомогательные вещества: воск пчелиный желтый, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, масло соевое,

состав оболочки: желатин, глицерол 85%, Карион 83 (сорбитол, маннитол, крахмал гидролизованный гидрогенизированный), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный  (Е 172).

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, одна половина капсулы непрозрачная, оранжево-желтого цвета, другая - непрозрачная, красновато-коричневого цвета.

Содержимое капсулы – суспензия от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Противоопухолевое средство. Третиноин

Код АТХ L01XX14

Фармакокинетика

Третиноин является эндогенным метаболитом витамина А, который в норме присутствует в плазме.

Всасывание

После перорального приема третиноин всасывается в пищеварительном тракте, и максимальной концентрации в плазме крови достигает через 3 часа у здоровых испытуемых.

Всасывание третиноина характеризуется значительной вариабельностью как у одних и тех же, так и у разных пациентов.

Распределение

Третиноин в основном связан с белками плазмы. После достижения пика плазменная концентрация снижается, средний период полувыведения равняется 0,7 часа. После однократного приема препарата в дозе 40 мг концентрация в плазме достигает первоначального значения через 7-12 часов. При многократном приеме кумуляции препарата не происходит, в тканях препарат не задерживается.

Метаболизм

При продолжительном приеме препарата может происходить заметное снижение его концентрации в плазме, возможно, по причине индукции ферментной системы цитохрома Р450, что увеличивает  клиренс и уменьшает биодоступность препарата.

Выведение

После приема внутрь маркированного радиоактивным изотопом третиноина примерно 60% препарата выделяется с мочой и примерно 30 % с калом. Обнаруженные в моче метаболиты образуются в результате окисления и глюкуронизации.

В настоящее время нет данных о возможном взаимодействии третиноина и даунорубицина.

Не исследован вопрос о том, является ли необходимой адаптация дозы для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. В качестве меры предосторожности доза должна быть снижена (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакодинамика

Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) является природным метаболитом ретинола и принадлежит к классу ретиноидов, который включает природные и синтетические аналоги. Третиноин индуцирует дифференциацию и ингибирует пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в том числе при миелолейкозах у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе может заключаться в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, причем α-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.

- индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ; классификация по FAB-AML-M3).

Весаноид может назначаться ранее не леченым пациентам, пациентам с рецидивами после стандартной химиотерапии (даунорубицином и цитарабином или их аналогами) или рефрактерным к химиотерапии.

Дополнение химиотерапии третиноином удлиняет, по сравнению с одной только химиотерапией, срок жизни и снижает риск рецидива.

Рекомендованная дневная доза составляет 45 мг/м2 поверхности тела и разделяется на 2 равных приема. Это соответствует дозе для взрослых (около 8 капсул).

Рекомендуется принимать капсулы целыми внутрь во время или вскоре после еды, запивая водой. Капсулы нельзя разжевывать.

Об использовании третиноина в педиатрической практике в настоящее время имеются лишь ограниченные сведения в отношении эффективности и переносимости.

Для лечения детей рекомендуется та же доза (45 мг/м2 поверхности тела), если не возникают тяжелые побочные действия. Дозу необходимо снизить, если у ребенка появляются постоянныe головные боли.

Лечение должно продолжаться до достижения полной ремиссии или в течение не более 90 дней.

Ввиду того, что в настоящее время имеются лишь ограниченные данные о пациентах с почечной или печеночной недостаточностью, доза в целях предосторожности должна быть снижена  до 25 мг/м2 поверхности тела.

Содержащая антрациклины химиотерапия по стандартной схеме должна добавляться к схеме лечения третиноином следующим образом (см. раздел «Особые указания»):

- количество лейкоцитов в начале лечения превышает 5 × 109/л: начало химиотерапии вместе с приемом третиноина в 1-й день.

- количество лейкоцитов в начале лечения меньше 5 × 109/л, но быстрое увеличение их количества под действием лечения третиноином: немедленное начало химиотерапии, если количество лейкоцитов на 5-й день превышает 6 × 109/л,  или на 10-й день 10 × 109/л, или на 28-й день 15 × 109/л.

- для всех других пациентов химиотерапия должна проводиться сразу же после достижения полной ремиссии.

Изменение дозировки третиноина не является необходимым, если лечение третиноином из-за гиперлейкоцитоза дополняется химиотерапией.

После окончания лечения третиноином и первого цикла химиотерапии должна осуществляться консолидирующая химиотерапия на основе антрациклинов, например, в форме 2-х дальнейших циклов химиотерапии с интервалами от 4 до 6 недель.

У некоторых пациентов уровень третиноина в плазме может значительно снижаться, несмотря на продолжительность приема препарата.

При лечении рекомендованными дозами Весаноида наиболее частыми побочными действиями были субъективные и объективные симптомы гипервитаминоза А, которые также возникают при терапии другими ретиноидами.

У многих больных ОПМЛ (в некоторых исследовательских центрах до 25%) на фоне лечения третиноином возникает синдром ретиноевой кислоты (СРК). Характерными симптомами для СРК являются лихорадка, одышка, острое затруднение дыхания, инфильтраты легких, плевральные и перикардиальные выпоты, гипотензия, отеки, увеличение веса, печеночная, почечная и полиорганная недостаточность.

Решение о прерывании или продолжении терапии должно основываться на оценке соотношения преимуществ лечения и степени тяжести побочных эффектов (см. раздел «Особые указания»).

Дополнительно сообщалось о следующих побочных действиях, обнаруженных во время проведения клинических испытаний и с момента выведения препарата на рынок: («Частота неизвестна» соответствует сообщениям после выведения на рынок).

Инфекции и инвазии:

Частота неизвестна: некротизированный фасциит

Нарушения со стороны системы  кроветворения  и лимфатической системы:

Частота неизвестна: тромбоцитемия, базофилия

Нарушения обмена веществ и расстройства питания:

Очень часто (≥ 1/10):  снижение аппетита

Частота неизвестна: гиперкальциемия

Психические расстройства:

Очень часто (≥ 1/10):  спутанность сознания, состояние страха, депрессия, бессонница

Нарушения  со стороны нервной системы:

Очень часто (≥ 1/10):  головные боли, повышение внутричерепного давления (церебральный псевдотумор), доброкачественное повышенное внутричерепное давление, головокружение, парестезии

Частота неизвестна: нарушения мозгового кровообращения

Нарушения со стороны органов зрения:

Очень часто (≥ 1/10):  нарушения зрения, заболевания конъюнктивы

Нарушения со стороны органов слуха:

Очень часто (≥ 1/10):  снижение слуха

Нарушения сердечной деятельности:

Очень часто (≥ 1/10): аритмия

Частота неизвестна: инфаркт миокарда

Нарушения со стороны сосудистой системы:

Очень часто (≥ 1/10):  покраснения и чувство жара

Частота неизвестна: тромбозы, васкулиты

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки  и средостения:

Очень часто (≥ 1/10):  дыхательная недостаточность, сухость слизистой полости носа, астма

Нарушения со стороны органов пищеварения:

Очень часто (≥ 1/10):  сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, жидкий стул, запор, панкреатит, хейлит

Нарушения со стороны  кожи и подкожной клетчатки:

Очень часто (≥ 1/10):  эритема, экзантема, прурит, алопеция, потливость

Частота неизвестна: узловая эритема, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита)

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень часто (≥ 1/10):  боль в костях

Частота неизвестна: миозит

Нарушения со стороны  почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна: инфаркт почек

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Частота неизвестна: изъязвления слизистой оболочки половых органов

Общие нарушения  и состояния  в месте введения:

Очень часто (≥ 1/10):  боли в груди, лихорадка, недомогание

Нарушения, выявляемые при лабораторных исследованиях:

Очень часто (≥ 1/10):  увеличение в плазме уровня триглицеридов, креатинина, холестерина, трансаминаз

Частота неизвестна: увеличение уровня гистамина

Тератогенный эффект: см. раздел «Особые указания. Беременность. Период кормления грудью».

Все нижеперечисленные предостережения должны рассматриваться во взаимосвязи с тяжестью заболевания и неотложностью лечения.