Вивитрол: инструкция по применению

Порошок для приготовления суспензии пролонгированного действия для внутримышечного введения, 380 мг в комплекте с растворителем (4 мл во флаконе), шприцем и иглами

Один флакон содержит

активное вещество -  налтрексон (основание безводное) 430 мг,

вспомогательные вещества: полимер: 75:25 DLJN1 [поли(d,l-лактид-когликолид)].

Состав растворителя: натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 20, натрия хлорид, вода для инъекций.

Порошок от почти белого до светлого желто-коричневого цвета.

Содержимое флакона легко суспендируется в растворителе без образования агломератов.

Приготовленная суспензия плавно проходит через малую иглу с небольшим или без сопротивления.

Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие. Средства для лечения аддиктивных расстройств. Средства для лечения алкогольной зависимости. Налтрексон.

Код АТХ N07ВВ04

Фармакокинетика

Вивитрол® - препарат пролонгированного действия, предназначенный для внутримышечных инъекций каждые 4 недели. После внутримышечного введения изменение концентрации налтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком с максимумом примерно через 2 часа после введения и вторым пиком через 2–3 дня. Начиная приблизительно с 14 дня после введения препарата, его концентрация в плазме крови постепенно снижается, но измеримая концентрация сохраняется более 1 месяца.

Сmax и AUC налтрексона и его основного метаболита 6-β-налтрексола в плазме крови пропорциональны введенной дозе препарата Вивитрол®. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения 380 мг препарата Вивитрол® в 3-4 раза выше по сравнению с его приемом внутрь в количестве 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекции равновесная концентрация достигалась к концу междозового интервала. После повторного введения наблюдается минимальная кумуляция налтрексона и 6-β-налтрексола в крови (<15%).

Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro (21%). 
Налтрексон подвергается активному метаболизму в организме. Основной метаболит 6-β-налтрексол, образуется цитозольным ферментом дигидродиолдегидрогеназой. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме препарата. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-налтрексон и 2-гидрокси-3-метокси-6-β-налтрексол. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкуронидом.
При внутримышечном введении препарата Вивитрол® по сравнению с пероральным приемом образуется значительно меньше 6-β-налтрексола, что вызвано сниженным пресистемным метаболизмом в печени. Налтрексон и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, причем в неизмененном виде выводится минимальное количество препарата.T1/2 налтрексона и T1/2 6-β-налтрексола составляет 5-10 дней и зависит от деградации полимера.

Фармакодинамика

Налтрексон - опиоидный антагонист с наибольшим сродством к опиоидным μ-рецепторам. Препарат не обладает или обладает в очень незначительной степени внутренней активностью. Применение препарата может вызвать сужение зрачков.

Вивитрол® не вызывает развитие толерантности или психической и физической зависимости. У пациентов с физической опиоидной зависимостью введение препарата вызывает синдром отмены.
Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь с опиоидными рецепторами головного мозга. Препарат предположительно влияет на эндогенную опиоидную систему. Блокада может быть преодолена повышением дозы опиоидов, что проявляется такими симптомами, как повышение секреции гистамина.

Препарат Вивитрол® не является средством аверсивной терапии и не вызывает дисульфирамоподобную реакцию при приеме опиатов или алкоголя.

- лечение алкоголизма у пациентов, способных в амбулаторных условиях воздержаться от употребления алкоголя до начала терапии препаратом

В начале введения препарата Вивитрол® пациенты не должны находиться в фазе активного употребления алкоголя.

- лечение опиоидной зависимости

Наркозависимые пациенты, в т. ч. проходящие лечение от алкогольной зависимости, должны соблюдать безопиоидный режим в начале терапии препаратом Вивитрол®. Вивитрол® должен быть элементом всестороннего плана лечения, включающего в т. ч. психосоциальную поддержку.

Внутримышечно, в ягодичную мышцу,  поочередно в правую и левую ягодицы.

ВИВИТРОЛ® НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО ИЛИ ПОДКОЖНО!

Препарат Вивитрол® должны вводить квалифицированные медицинские работники только с использованием имеющихся в упаковке компонентов.
Рекомендованная доза препарата Вивитрол® составляет 380 мг в/м 1 раз в 4 недели. Если больной пропустит введение очередной дозы, следующая инъекция должна быть сделана как можно быстрее. Перед применением препарата Вивитрол® не требуется перорального приема налтрексона. Данные о возобновлении лечения после перерыва отсутствуют.

Нет систематических данных о переводе больных с перорального налтрексона на препарат Вивитрол®.

Указания по приготовлению суспензии

Для приготовления суспензии следует использовать только поставляемый в комплекте растворитель. Вводить препарат следует только находящейся в комплекте иглой. Все компоненты упаковки (флакон с порошком, флакон с растворителем, игла для приготовления суспензии и 2 иглы для инъекции с защитным колпачком) необходимы для введения препарата. Нельзя заменять компоненты упаковки. Чтобы обеспечить точное дозирование необходимо четко следовать указаниям по приготовлению и введению препарата. Необходимо соблюдать правила асептики. Пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. При легкой почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется.

Данные по применению у детей отсутствуют.

Препарат Вивитрол® следует использовать сразу после приготовления суспензии. Препарат предназначен только для одноразового использования.

Продукты для парентерального введения перед использованием следует визуально проверять на предмет механических включений и изменения цвета, если раствор и емкость это позволяют.

В клинических исследованиях длительностью до 6 месяцев 9% пациентов с алкогольной зависимостью, которых лечили препаратом Вивитрол®, прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явлений прекратили 7% пациентов. Наиболее частые причины отказа от лечения препаратом Вивитрол® были реакции в месте введения 3%, тошнота 2%, беременность 1%, головная боль 1% и суицидальное поведение 0,3%. В группе больных, получающих инъекции плацебо, лечение прекратил только 1% пациентов по причине возникновения реакций в месте введения.

В клинических исследованиях длительностью до 6 месяцев 2% пациентов с опиоидной зависимостью, которых лечили препаратом Вивитрол®, прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группе пациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явлений прекратили 2% пациентов.

Ниже перечислены побочные явления, у пациентов с алкогольной зависимостью,  встречающиеся в ходе клинических исследований в более чем 5% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явлений характеризовалась как легкая и умеренная.

- Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту, анорексия, снижение аппетита, нарушение аппетита

- Со стороны дыхательной системы: фарингит

- Общие расстройства и реакции в месте введения: боль, уплотнение, припухлость, зуд, кровоизлияния, астения, тревога, летаргия

- Со стороны опорно-двигательной системы: артрит, боль в суставах, скованность в суставах, боль в спине, скованность в спине, боль в конечностях, спазм мышц, подергивание мышц, скованность в мышцах

- Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, папулезные высыпания, потница

- Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, обморок, сонливость, заторможенность, вялость

Побочные явления у пациентов с опиоидной зависимостью были, в основном, такими же, как и у пациентов с алкогольной зависимостью

Ниже перечислены побочные явления, у пациентов с опиоидной зависимостью,  встречающиеся в ходе клинических исследований в более 2% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явлений характеризовалась как легкая и умеренная

- Лабораторные показатели: увеличение уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глютамилтрансферазы

- Со стороны дыхательной системы: назофарингит, грипп

- Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль

- Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления

- Общие расстройства и реакции в месте введения: боль

- Со стороны желудочно-кишечного тракта: зубная боль

Побочные явления, выявленные в ходе предрегистрационных исследований препарата:

- Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, геморрой, колит, желудочно-кишечное кровотечение, паралитическая непроходимость кишечника, параректальный абсцесс, дискомфорт в животе, острый панкреатит

- Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры, летаргия, боль в груди, стесненность в груди, увеличение или уменьшение массы тела, дрожь, озноб, отек лица

- Психические расстройства: раздражительность, нарушение сна, синдром «отмены» алкоголя, ажитация, эйфория, делирий, снижение либидо

- Со стороны нервной системы: нарушение внимания, мигрень, снижение умственной деятельности, судороги, ишемический инсульт, аневризмы мозговых артерий, парестезия

- Со стороны органов чувств: нечеткое зрение, конъюнктивит

- Со стороны опорно-двигательной системы: боль в конечностях, спазм мышц, скованность в суставах, миалгия

- Со стороны кожи и подкожных тканей: усиленное потоотделение, в том числе ночью, зуд

- Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, заложенность синусов, хроническая обструктивная болезнь легких

- Со стороны обмена веществ: повышение аппетита, тепловой удар, обезвоживание, гиперхолестеринемия

- Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, тромбоз глубоких вен, легочный тромбоз, учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, стенокардия, нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз коронарных артерий

- Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, в том числе шейный аденит, повышение содержания лейкоцитов в крови

- Со стороны иммунной системы: сезонная аллергия, реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и крапивница, погрессирование ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов

- Осложнения беременности, послеродового и перинатального периода:  самопроизвольный аборт

- Инфекции и инвазии: бронхит, воспаление подкожной клетчатки, гастроэнтерит, ларингит, пневмония, синусит, абсцесс зуба, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей

- Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, увеличение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, острый холецистит