Зипрекса (лиофилизат): инструкция по применению

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 10 мг

В 1 флаконе содержится

активное вещество - оланзапин 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кислота винная, кислота хлороводородная 10% и натрия гидроксид 10% раствор для корректировки pH, вода для инъекций.

Лиофилизат желтого цвета.

Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакокинетика

При внутримышечном введении максимальная концентрация оланзапина в плазме крови достигается через 15 - 45 минут. Максимальная концентрация в плазме при внутримышечном введении 5 мг оланзапина в 5 раз выше концентрации, достигаемой при приеме внутрь эквивалентной дозы. Период полувыведения, наблюдаемый при внутримышечном введении, аналогичен периоду полувыведения, наблюдаемому при приеме внутрь. Концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика линейна. Метаболические характеристики при внутримышечном введении количественно и качественно аналогичны метаболическим характеристикам оланзапина после приема внутрь. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид. Этот метаболит не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным  веществом - оланзапином. Около 57% оланзапина выводится через почки, в основном, в виде метаболитов.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1.8% дозы оланзапина матери (мг/кг).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста. У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

Фармакодинамика

Зипрекса® является антипсихотическим, противоманиакальным и стабилизирующим настроение средством, демонстрирующим широкий фармакологический профиль по целому ряду рецепторных систем.

Зипрекса® обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6), дофамина (D1 - D5), мускарина (М1 – М5), гистамина (Н1), а также к α-1 рецепторам адренегрической системы.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Зипрекса® снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Зипрекса® усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Зипрекса® обеспечивает редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

- Быстрое купирование ажитации (психомоторного возбуждения) и расстройств поведения у больных с шизофренией или маниакальными эпизодами в случаях невозможности проведения пероральной терапии.

Не вводить внутривенно или подкожно!

Раствор Зипрексы® для инъекций предназначен для краткосрочного использования не более трех дней подряд.

Рекомендованная доза Зипрексы® для инъекций составляет 10 мг, которую вводят в виде однократной внутримышечной инъекции. Возможно назначение более низкой дозировки (5 мг или 7,5 мг) в зависимости от индивидуального клинического состояния пациента, включая рассмотрение лекарственных средств, назначенных ранее в качестве поддерживающей терапии и для лечения острых состояний.

В зависимости от клинического состояния больного вторую инъекцию (5 - 10 мг) можно вводить не ранее, чем через 2 часа после первой инъекции. Возможно назначение не более трех инъекций в течение любого 24-часового периода, и максимальная суточная доза Зипрексы® 20 мг (включая все лекарственные формы) не должна быть превышена.

При наличии показаний для продолжения лечения Зипрексой® следует прекратить внутримышечное введение препарата и назначить Зипрексу® для приема внутрь в дозе 5 - 20 мг, когда это будет клинически целесообразно.

Способ применения

Содержимое флакона необходимо развести в 2.1 мл стерильной воды для инъекций (см. таблицу для расчета вводимых доз Зипрексы®). Приготовленный раствор должен быть прозрачным, желтого цвета. Необходимо проверить отсутствие механических примесей.

Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления. Неиспользованный остаток раствора следует слить.

Общие рекомендации по дозированию Зипрексы® для внутримышечного введения у пациентов определенных групп.

Рекомендуемая начальная доза Зипрексы® у пожилых пациентов (>60 лет) составляет 2.5 - 5 мг. В зависимости от клинического состояния пациента вторая инъекция в дозировке 2.5 – 5 мг, может быть введена через 2 часа после первой инъекции. Количество инъекций не должно превышать трех в течение любого 24-часового периода, и максимальная суточная доза Зипрексы® 20 мг не должна быть превышена.

Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам с нарушением функции почек и печени. В случае печёночной недостаточности средней степени тяжести (цирроз, классы А и В по Чайльд-Пью), начальная доза Зипрексы® должна составлять 5 мг. Увеличение дозировки должно проводиться с осторожностью.

Снижение начальной дозы может быть рекомендовано пациентам с комбинацией факторов, которые могут замедлять метаболизм препарата (больные женского пола, старческого возраста, некурящие).

Применение Зипрексы® в группе пациентов младше 18 лет не рекомендовано ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности применения препарата в педиатрической популяции.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); иногда (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); крайне редко (<0.01%); частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

По данным клинических исследований, к наиболее часто сообщаемой побочной реакции при внутримышечном введении препарата (1 - 10%) относится сонливость.

По данным постмаркетинговых сообщений, очень редко сообщалось о случаях угнетения дыхания, гипотония, брадикардии и смерти, в основном у пациентов, которые одновременно получили бензодиазепины и/или другие антипсихотические лекарственные препараты, или которые получали дозы препарата, превышающие рекомендуемые суточные дозы.

Следующие нежелательные реакции отмечались в ходе клинических испытаний с лиофилизатом для приготовления раствора для инъекций.

Перечисленные ниже нежелательные реакции отмечались при пероральном приеме препарата, но могут также наблюдаться при внутримышечном введении Зипрексы®.

По данным клинических исследований, к наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (³ 1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, головокружение, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, усталость и отек.

1  Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям ИМТ (индекса массы тела). Представленные данные соответсвует краткосрочному (в среднем около 47 дней) периоду применению препарата.

2  Среднее увеличение значений липидов натощак было выше у пациентов без изначального нарушения липидного обмена.

3  Увеличение уровня холестерина натощак ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.17 ммоль/л. Очень часто отмечалось увеличение уровня холестерина натощак ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.17 - <6.2 ммоль/л.

4  Увеличение уровня глюкозы натощак ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.56 ммоль/л. Очень часто отмечалось увеличение уровня глюкозы натощак ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.56 - <7 ммоль/л.

5  Увеличение уровня триглицеридов ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1.69 ммоль/л натощак. Очень часто отмечалось увеличение уровня триглицеридов ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1.69 – <2.26 ммоль/л натощак.

6  В клинических исследованиях частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин, была количественно выше, но статистически достоверно не отличалась от плацебо. Пациенты, принимавшие оланзапин, имели более низкую частоту возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии в сравнении с титруемыми дозами галоперидола.

7  При внезапном прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор,беспокойство, тошнота и рвота.

8  В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель уровень пролактина в плазме превышал вехнюю границу нормы у примерно 30% пациентов, принимавших оланзапин. В целом, у пациентов, принимавших оланзапин, иногда отмечалось развитие клинических проявлений, потенциально связанных с нарушением менструальной функции и заболеваниями молочных желез (таких как аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин) и часто отмечалось развитие побочных реакций, потенциально связанных с нарушением сексуальной функции (таких как эректильная дисфункция у мужчин и сниженное половое влечение у мужчин и женщин).

При длительном применении Зипрексы® (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.

В клинических исследованиях у пожилых пациентов со слабоумием лечение Зипрексой® ассоциировалось с более высокой смертностью и более высокой частотой развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с плацебо.

К очень частым побочным реакциям (³10%) в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения. Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

У больных с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (³10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.

У больных с биполярной манией, получающих Зипрексу® в комбинации с литием или вальпроатом отмечалось возникновение нейтропении, очень частыми (³10%) нежелательными эффектами в данной группе были увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и ≥1%) - расстройство речи. Во время лечения Зипрексой® (до 6 недель).в комбинации с литием или дивалпроексом у 17.4% пациентов отмечалось увеличение массы тела ≥ 7% от исходной. Длительное лечение Зипрексой® (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством было связано с увеличением массы тела ≥ 7% по сравнению с исходной у 39.9% больных.