Зитротель: инструкция по применению

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или любому из макролидных или кетолидных антибиотиков или к любым вспомогательным веществам

- одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- грудное вскармливание

- детский возраст до 16 лет

- совместное применение с производными спорыньи.

Антациды:

При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды.

Цетиризин:

У здоровых добровольцев, совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT.

Диданозин (дидезоксиинозин):

Одновременное применение 1200 мг/день азитромицина с 400 мг/день диданозина у 6 ВИЧ-положительных пациентов не оказывало видимого влияния на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии в сравнении с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина):

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р- гликопротеина в сыворотке крови. Требуется клинический мониторинг и, возможно, контроль уровней дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения.

Зидовудин:

При однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови. Остаётся неопределенной клиническая значимость данных показателей, но возможно они могут быть полезны пациентам.

Азитромицин не вступает в существенное взаимодействие с системой цитохрома Р450 печени. Считается, что препарат не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с эритромицином и другими макролидами. Индукции или инактивации цитохрома P450 печени через комплекс метаболитов цитохрома при применении азитромицина не происходит.

Производные алкалоидов спорыньи:

Учитывая теоретическую возможность эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования взаимодействия между азитромицином и следующими лекарственными средствами, относительно которых известно о подверженности значительному метаболизму, опосредованному цитохромом P450.

Аторвастатин:

Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Вместе с тем, сообщалось о пострегистрационных случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин:

исследование фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не выявили значительного влияния азитромицина на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циметидин:

в ходе фармакокинетического исследования влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа:

В ходе исследования фармакокинетического взаимодействия, азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфаринуу здоровых добровольцев. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинно- следственная связь не установлена, следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин:

В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг/день азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное введение этих препаратов. При необходимости совместного применения этих лекарственных препаратов следует осуществлять контроль уровней циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренц:

Совместный прием однократной дозы 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не приводил к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол:

Совместный прием однократной дозы азитромицина 1200 мг не изменял фармакокинетику однократной дозы флуконазола 800 мг. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина при совместном применении флуконазола не изменялись, однако наблюдалось клинически незначимое снижение C_max (18%) азитромицина.

Индинавир:

Совместный прием однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира при приеме 800 мг трижды в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон:

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам:

У здоровых добровольцев совместное применение азитромицина в дозе 500 мг/день в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг.

Нелфинавир:

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг три раза в день) вызывает повышенные концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы. Требуется повышенное внимание в связи с побочными эффектами азитромицина.

Рифабутин:

Совместный прием азитромицина и рифабутина не влиял на сывороточные концентрации ни одного из препаратов.

Наблюдалась нейтропения у пациентов, проходивших параллельное лечение азитромицином и рифабутином. Несмотря на наличие связи нейтропении с применением рифабутина, причинно-следственная связь для комбинации с азитромицином не установлена.

Силденафил:

Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение AUC и C Max силденафила или его основного циркулирующего метаболита в здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин:

В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о каких-либо признаках взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия не могла быть полностью исключена; однако конкретные доказательства того, что такое взаимодействие имело место, отсутствовали.

Теофиллин:

Данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при совместном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев отсутствуют. Совместное применение теофиллина и макролидов сопровождалось повышением уровня теофиллина в сыворотке крови. Как следствие, рекомендуется измерение уровней теофиллина при совместном применении азитромицина и теофиллина.

Триазолам:

У 14 здоровых добровольцев совместное применение азитромицина в дозе 500 мг в день 1 и 250 мг в день 2 с триазоламом в дозе 0,125 мг в день 2 не оказывало существенного влияния ни на одну из фармакокинетических переменных для триазолама в сравнении с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол:

Совместное применение триметоприма / сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином в дозировке 1200 мг в день 7 не оказывало существенного влияния на пиковые концентрации, общее воздействие или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были аналогичны концентрациям, наблюдавшимся в других исследованиях.

Цизаприд:

Цисаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3A4. Совместное применение цисаприда с макролидами может повышать риск развития сердечной аритмии (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия), поскольку макролиды ингибируют фермент CYP 3A4. Поэтому цисаприд не следует назначать одновременно с этими лекарственными препаратами.

Внутривенное введение

Зитротель не должен назначаться внутривенно струйно или внутримышечно. Препарат вводится только в виде инфузий!

Порошок для приготовления раствора для инфузий азитромицина следует восстанавливать и разводить в соответствии с инструкцией и вводить в виде внутривенной инфузии в течение не менее 60 минут.

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), дерматологических реакциях, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (редко со смертельным исходом) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами. Некоторые из этих реакций при применении азитромицина привели к рецидиву симптомов и потребовали более длительного периода наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции лекарственное средство следует отменить и начать соответствующую терапию. Врачи должны знать, что при прекращении симптоматической терапии возможно повторное появление аллергических симптомов.

Гепатотоксичность

Поскольку основным путем выведения азитромицина является печень, применение азитромицина у пациентов со значимыми болезнями печени должно осуществляться с осторожностью. При применении азитромицина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. Некоторые пациенты могли иметь ранее существовавшую болезнь печени или принимать другие гепатотоксичные лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, тенденция к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, следует немедленно провести функциональные тесты/исследования печени. При возникновении нарушений функции печени прием азитромицина следует прекратить.

Детский гипертрофический пилоростеноз (ДГПС)

Сообщалось о случаях детского гипертрофического пилоростеноза (ДГПС) после применения азитромицина у новорожденных (лечение в течение первых 42 дней после рождения). Родителей и медперсонал следует попросить связаться с врачом при появлении рвоты или раздражимости при кормлении.

Производные алкалоидов спорыньи

У пациентов, принимающих производные эрготамина, эрготизм ускорялся при одновременном приеме некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможности взаимодействия между эрготамином и азитромицином отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности возникновения эрготизма не следует совместно назначать азитромицин и производные алкалоидов спорыньи.

Суперинфекция

Как и при применении любого антибиотического препарата, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции нечувствительными (невосприимчивыми) организмами, включая грибы.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

О Clostridium difficile-ассоциированной диарее (псевдомембранном колите) сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, и ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстой кишки, позволяя размножаться C. difficile.

Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины А и В, способствуют развитию Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Гипертоксин-продуцирующие штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антибактериальной терапии и могут потребовать проведения колэктомии. Поэтому Clostridium difficile-ассоциированную диарею необходимо рассматривать у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку, по имеющимся данным, Clostridium difficile-ассоциированная диарея может возникнуть через два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Следует рассмотреть возможность прекращения терапии азитромицином и назначения специфического лечения C. difficile.

При наличии клинических показаний следует проводить соответствующую коррекцию дефицита и возмещение потери жидкости и электролитов, вводить белковые добавки, лечить C. difficile антибиотиками и проводить хирургическое обследование.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33%.

Удлинение интервала QT

Удлинение реполяризации сердца и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии, наблюдалось при лечении другими макролидами. Нельзя полностью исключить аналогичный эффект азитромицина у пациентов с повышенным риском удлиненной реполяризации сердца, поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов:

- с врожденным или документированным удлинением интервала QT

- получающих в настоящее время лечение другим действующим веществом, удлиняющим интервал QT, таким как антиаритмики классов IA и III, цизаприд и терфенадин

- с нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии

- с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис и впервые выявленном синдроме миастении у пациентов, получавших терапию азитромицином.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность азитромицина в виде порошка для приготовления раствора для инфузий для лечения инфекций у детей и подростков не установлена.

Беременность

Достаточных данных по применению азитромицина у беременных женщин нет. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных было показано, что азитромицин проходит через плаценту, но тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина не была подтверждена в отношении применения действующего вещества во время беременности. Поэтому азитромицин следует применять во время беременности только при наличии определенных показаний.

Грудное вскармливание

Ограниченная информация, доступная из опубликованной литературы, указывает на то, что азитромицин присутствует в материнском молоке при предполагаемой максимальной среднесуточной дозе от 0,1 до 0,7 мг/кг/день. Серьезных нежелательных реакций азитромицина у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении / воздержании от лечения азитромицином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Свидетельства того, что азитромицин может влиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами, отсутствуют.

Режим дозирования

Взрослым и детям старше 16 лет

Рекомендуемая доза для лечения внебольничной пневмонии, вызванной указанными чувствительными микроорганизмами, составляет 500 мг в виде однократной внутривенной суточной дозы в течение не менее двух последовательных дней. После внутривенной терапии следует назначить лечение до 7-10 дней азитромицином перорально в однократной суточной дозе 500 мг. Переход на пероральную терапию должен осуществляться по назначению врача и в соответствии с клиническим ответом.

Рекомендуемая доза для лечения воспалительного заболевания тазовых органов (ВЗТО), вызванного указанными чувствительными микроорганизмами, составляет 500 мг в виде однократной внутривенной суточной дозы в течение не менее двух последовательных дней. После внутривенной терапии следует назначить лечение до 7 дней азитромицином перорально в однократной суточной дозе 250 мг. Переход на пероральную терапию должен осуществляться по назначению врача и в соответствии с клиническим ответом. После получения у пациента клинического ответа внутривенную терапию следует заменить на пероральное введение азитромицина.

Метод и путь введения

После восстановления и разведения препарата его следует вводить путем внутривенной инфузии. Не следует вводить его в виде внутривенного болюса или внутримышечной инъекции

Концентрация раствора для инфузий и скорость инфузии азитромицина в форме порошка для приготовления раствора для инфузий должны составлять 1 мг/мл в течение 3 часов или 2 мг/мл в течение 1 часа. Следует избегать концентраций > 2 мг/мл.

Приготовление раствора для внутривенного введения осуществляется следующим образом:

Восстановление

Исходный раствор азитромицина готовят путем добавления 4,8 мл стерильной воды для инъекций во флакон 500 мг и встряхивания флакона до полного растворения препарата. Рекомендуется использовать стандартный (неавтоматизированный) шприц объемом 5 мл для обеспечения точного дозирования 4,8 мл стерильной воды для инъекций. Каждый мл восстановленного раствора содержит дигидрат азитромицина, эквивалентный 100 мг азитромицина

Препараты для парентерального введения следует проверить перед введением визуально на присутствие твердых частиц в суспензии. Если в восстановленном растворе обнаруживаются твердые частицы в суспензии, раствор препарата следует утилизировать.

Восстановленные раствор должен быть далее разведен перед введением в соответствии с нижеследующими инструкциями.

Разведение

Для обеспечения концентрации азитромицина в диапазоне 1,0-2,0 мг/мл перенести 5 мл раствора азитромицина с концентрацией 100 мг/мл в соответствующее количество любого из растворителей: 0,9% хлорида натрия, 5% декстроза, 5% раствор декстрозы в 0,3% хлорида натрия, 5% раствор декстрозы в 0,45% хлорида натрия, 5% декстрозы в растворе лактата Рингера и раствор лактата Рингера, в соответствии c представленной ниже таблицей.

Рекомендуется вводить дозу 500 мг азитромицина в виде порошка для приготовления раствора для инфузий, разведенного в соответствии с приведенными выше инструкциями, в виде внутривенной инфузии в течение не менее 60 минут.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не применимо.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Препарат применяют по назначению врача.

Симптомы: данные о передозировке азитромицина отсутствуют. Типичные симптомы передозировки макролидных антибиотиков включают обратимое снижение слуха, сильную тошноту, рвоту, диарею.

Лечение: симптоматическая терапия.

Очень часто

- диарея

Часто

- головная боль

- рвота, боль в животе, тошнота

- боль и воспаление в месте локальной инъекции

- снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови, увеличение количества базофилов, моноцитов и нейтрофилов

Нечасто

- Кандидоз, вагинальная инфекция, пневмония, микоз, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушения со стороны дыхательной системы, ринит, оральный кандидоз

- Лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- Ангионевротический отек, гиперчувствительность

- Анорексия

- Нервозность, бессонница

- Головокружение, сонливость, дисгевзия, парестезия

- Нарушение зрения

- Нарушение слуха, системное головокружение

- Пальпитация

- Приливы жара

- Диспноэ, эпистаксис

- Констипация, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвенный стоматит, обильное слюноотделение

- Сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз

- Остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее

- Дизурия, боль в области почки

- Метроррагия, нарушение функции яичек

- Отек, астения, чувство общего недомогания, усталость, отек лица, боль в груди, пирексия, боль, периферический отек

- Повышение аспартатаминотрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы, повышение билирубина крови, повышение мочевины крови, повышение креатинина крови, нарушение калия крови, повышение уровней щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, повышение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение бикарбоната; отклонение натрия от нормы

- Осложнения после процедур

Редко

- Тревожное возбуждение

Очень редко

- Нарушение функции печени, холестатическая желтуха

- Реакция фоточувствительности

- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром лекарственной гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)

Неизвестно:

- Псевдомембранный колит

- Тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- Анафилактическая реакция

- Агрессия, чувство тревоги, делирий, галлюцинации

- Обморок, спазмы мышц, гипестезия, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис

- Нарушение слуха, включая глухоту или шум в ушах

- Двунаправленная тахикардия, аритмия, включая желудочковую тахикардию

- Гипотензия

- Панкреатит, изменение окраски языка

- Печеночная недостаточность (которая редко приводит к летальному исходу), фульминантный гепатит, некроз печени

- Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема

- Артралгия

- Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Один флакон содержит

активное вещество: азитромицина дигидрат (эквивалентно азитромицину) - 524,1 мг (500 мг);

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная 384.60 мг, натрия гидроксид 198.30 мг.

Белый или почти белый или серый лиофилизированный порошок

Препарат, эквивалентный 500 мг азитромицина, помещают в стеклянный флакон (тип I) вместимостью 12 мл, укупоренный резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с предохранительным колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Восстановленный раствор хранить при температуре не выше 30°С в течение 24 ч или при температуре от 2°С до 8°С в течение 7 суток.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Anfarm Hellas S.A.
ул. Ахайяс & Тризиниас 4,14564 Кифиссия Аттики, Греция
Тел/факс: +30 22620 58391
е-mail: info@anfarmhellas.com
Держатель регистрационного удостоверения
Anfarm Hellas S.A.
ул. Ахайяс & Тризиниас 4,14564 Кифиссия Аттики, Греция
Тел/факс: +30 22620 58391
е-mail: info@anfarmhellas.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ИП Утегенова Б.А.
050022, Казахстан, г. Алматы, ул. Мауленова, 123 «А», кв. 7
Тел.: +77017076181, электронная почта: b.utegenova_ip@mail.ru