МЕЛБЕК ФОРТ: инструкция по применению

Таблетки 15 мг

Одна  таблетка содержит

активное вещество - мелоксикама 15 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 102, лактоза безводная - 54.35 мг, кросповидон, повидон (ПВП К30), натрия цитрат, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат.

Таблетки круглой формы светло – желтого цвета, с риской крестообразной формы на одной стороне.

Противовоспалительные и противоревматические препараты.  Нестероидные противовоспалительные препараты. Оксикамы. Мелоксикам

Код АТХ М01АС06

Фармакокинетика

Всасывание. Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет почти 90 %.

Диапазон различий между Cmax и Cmin препарата после его приема 1 раз/сут относительно невелик и составляет 0.4-1.0 мкг/мл при использовании дозы 7.5 мг, а при использовании дозы 15 мг - 0.8-2.0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения Cmin и Cmax в период устойчивого состояния фармакокинетики), При однократном приеме препарата в виде таблеток средняя максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-6 час. Одновременный прием пищи или неорганических антацидных агентов не влияет на всасывание препарата. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 до 5 дней.

Распределение. Мелоксикам интенсивно связывается с белками плазмы, особенно с альбуминами (99 %).

Проникает в синовиальную жидкость, где концентрация его составляет примерно 50 % от концентрации в плазме.

Объем распределения низкий и в среднем составляет 11 л, при этом коэффициент вариации составляет от 7 до 20 %.

Объем распределения после многократного приема (от 7,5 до 15 мг) в среднем составляет 11 л, межиндивидуальные различия составляют  30 – 40 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подвергается значительной биотрансформации в печени. В моче выявлено четыре различных метаболита мелоксикама, которые не обладали фармакодинамической активностью. Основной метаболит - 5´-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5´-гидроксиметилмелоксикама, который также, экскретируется, но в меньшей степени (9 % от дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение. Мелоксикам преимущественно выводится в равной степени с калом и через почки, в неизмененном виде – менее 5 % от суточной дозы с калом, в моче в неизмененном виде обнаруживаются только следы первоначальной формы препарата.

Средний период полувыведения (T1/2) составляет около 20 ч. Общий плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин после однократного приема мелоксикама.

Линейность/нелинейность. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5–15 мг при приеме внутрь или внутримышечном введении.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Печеночная недостаточность, а также почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают. У пациентов с умеренным нарушением функции почек общий клиренс выше. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью увеличение объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама за счет снижения связывания препарата с белками, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Лица пожилого возраста

Пожилые мужчины имеют фармакокинетические параметры, сходные с параметрами молодых мужчин.

Пожилые женщины имеют более высокие значения AUC и более длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у лиц пожилого возраста ниже в сравнении с лицами молодого возраста.

Фармакодинамика

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным веществом (НПВС) из семейства оксикамов, с противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим свойствами.

Противовоспалительное действие мелоксикама было доказано на классических моделях воспаления. Как и у других НПВП, его точный механизм действия остается неизвестным. Тем не менее, есть, по крайней мере, один общий способ действия для всех НПВП (включая мелоксикам): ингибирование биосинтеза простагландинов, известных медиаторов воспаления.

Cимптоматическая терапия:

- болевого синдрома при остеоартрите (артрозе, дегенеративные заболевания суставов)

- ревматоидного артрита

- анкилозирующего спондилоартрита

Следует уменьшить продолжительность лечения и минимальную суточную дозу по возможности во избежание развития нежелательных явлений, связанных с длительностью лечения и увеличением дозы. Суточную дозу следует принимать однократно, во время еды, запивая водой или другой жидкостью.

Рекомендуемая суточная доза препарата МЕЛБЕК ФОРТ ®, применяемого в виде разных лекарственных форм, не должна превышать 15 мг.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилоартрита составляет 7,5 мг в сутки.

У пациентов с повышенным риском развития нежелательных реакций, например, желудочно-кишечными заболеваниями или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать в дозе 7,5 мг/сут.

При незначительном или умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина больше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на гемодиализе, МЕЛБЕК ФОРТ® противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза препарата МЕЛБЕК ФОРТ ® не должна превышать 7,5 мг.

Снижение дозы не требуется у пациентов с невыраженной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Дети и подростки

Мелбек ФОРТ® противопоказан детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: очень часто ≥ 1/10, часто ≥1/100 до <1/10, не часто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000, не известно – не может быть определено из доступных данных.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

Нечасто:

- анемия

Редко:

- изменение общего анализа крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения

- цитопения (при одновременном применении потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата)

Очень редко:

- агранулоцитоз

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто:

- другие реакции гиперчувствительности немедленного типа

Редко:

- анафилактические реакции, анафилактоидные реакции

Нарушения психики

Редко:

- изменение настроения, ночные кошмары

Неизвестно:

- спутанность сознания, нарушение ориентации

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:

- головная боль

Нечасто:

- головокружение

- сонливость

Нарушения со стороны органов зрения

Редко:

- конъюнктивит, нарушение зрения, в т.ч. нечеткость зрения

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто:

- головокружение

Редко:

- шум в ушах

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто:

- повышение артериального давления, чувство прилива крови к лицу

Редко:

- сердцебиение

Очень редко:

- инфаркт миокарда, инсульт

Сердечная недостаточность наблюдалась при терапии с НПВП.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко:

- острое развитие бронхиальной астмы (у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП)

Нарушения со стороны ЖКТ

Очень часто:

- диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея

Нечасто:

- скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, мелена, гастрит

- отрыжка, стоматит

Редко:

- гастродуоденальная язва, колит, эзофагит

Очень редко:

- перфорация желудочно-кишечного тракта (возможен летальный исход)

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации иногда могут быть серьезными и потенциально смертельным, особенно у пожилых.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто:

- преходящие изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина)

Очень редко:

- гепатит

Нарушение со стороны кожных покровов

Нечасто:

- ангионевротический отек, зуд, сыпь

Редко:

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница

Очень редко:

- буллезные дерматиты, мультиформная эритема

Неизвестно:

- фотосенсибилизация

Нарушение функции почек и расстройства мочеиспускания

Нечасто:

- задержка натрия и воды, гиперкалиемия

- изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови)

Очень редко:

- острая почечная недостаточность

- затруднение при мочеиспускании, острая задержка мочи

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто:

- отек, включая отек нижних конечностей

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

Неизвестно:

- женское бесплодие, задержка овуляции