Фармакокинетика
Равновесная максимальная концентрация составляет примерно 300 нг/мл и достигается в течение 1.0 ± 0.5 часа. Фармакокинетические параметры (Смах и АUС) и распределение имеют унимодальный характер. Пища не влияет на степень всасывания, хотя скорость всасывания понижается. Степень биодоступности сходна при использовании цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток. Кажущийся объём распределения составляет 0.50 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови 93 ± 0.3%. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы.
Цетиризин не подвергается выраженному предсистемному метаболизму.
Около 2/3 дозы выводится почками в неизменной форме. Терминальный период полувыведения составляет около 10 часов. Цетиризин в дозе 10 мг/день при повторной дозировке в течение 10 дней не аккумулировался. Цетиризин имеет линейную кинетику в диапазоне доз от 5 до 60 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста после однократного приёма внутрь дозы цетиризина 10 мг период полувыведения повысился примерно на 50%, а клиренс был снижен на 40 %, по сравнению с лицами не пожилого возраста. Снижение клиренса цетиризина у лиц пожилого возраста вероятно связан с ухудшением почечной функции.
Дети
У детей в возрасте 6-12 лет время полувыведения цетиризина – около 6 часов, у детей в возрасте 2-6 лет – 5 часов, у младенцев в возрасте 6-24 месяцев этот параметр уменьшается до 3,1 часа.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с лёгкой почечной недостаточностью (КК > 40 мл/мин) фармакокинетика препарата сходна с фармакокинетикой здоровых лиц. При почечной недостаточности средней степени тяжести по сравнению со здоровыми лицами период полувыведения увеличивается в 3 раза, а клиренс понижался на 70 %.
По сравнению со здоровыми лицами, у пациентов на гемодиализе (КК˂ 7 мл/мин) после однократного приёма дозы цетиризина 10 мг период полувыведения повышается в 3 раза, а клиренс понижается на 70%. Цетиризин плохо удаляется с помощью гемодиализа. При умеренном-тяжелом нарушении функции почек необходима коррекция дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с хроническим нарушением функции печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз), получавших однократную дозу 10 мг или 20 мг цетиризина период полувыведения увеличивался на 50 %, а клиренс уменьшался на 40 %, по сравнению со здоровыми лицами.
Изменение дозы необходимо только у пациентов с одновременным нарушением функции печени и почек.
Фармакодинамика
Цетиризин – метаболит гидроксизина, является избирательным антагонистом периферических H1-гистаминовых рецепторов. Сродство цетиризина к рецепторам, отличающимся от Н1 не выявлено.
Кроме анти-Н1 эффекта, цетиризин также обладает противоаллергической активностью: в дозе 10 мг при приеме 1 или 2 раза в сутки он ингибирует повышение количества эозинофилов в поздней фазе в коже и конъюнктиве лиц, страдающих атопией, после провокационной пробы аллергеном.
Цетиризин в дозе 5мг и 10 мг сильно ингибирует тройной ответ (реакцию по типу «цветения»), вызванный очень высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляция с эффективностью не установлена.
Группа | Клиренс креатинина | Доза и частота приёма |
Нормальная функция почек | ≥80 | 10 мг 1 раз в день |
Умеренное нарушение функции почек | 50-79 | 10 мг 1 раз в день |
Нарушение функции почек средней степени тяжести | 30-49 | 5 мг 1 раз в день |
Тяжёлое нарушение функции почек | ˂30 | 5 мг 1 раз в 2 дня |
Терминальная стадия почечной недостаточности, гемодиализ | ≤10 | Противопоказано |
Цетиризин может вызывать нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы, такие как сонливость, утомляемость, головокружение, и головную боль. В некоторых случаях может наблюдаться парадоксальная стимуляция центральной нервной системы.
Несмотря на то, что цетиризин является избирательным агонистом периферических Н1 рецепторов и практически не обладает антихолинергическим эффектом, в изолированных случаях наблюдаются нарушения мочеиспускания, зрительной аккомодации и сухость во рту.
Отмечаются изолированные случаи нарушений функции печени с повышением активности печёночных ферментов с сопровождающимся повышенным уровнем билирубина. В большинстве случаев эти нарушения исчезали после отмены применения цетиризина дигидрохлорида.
Часто (≥1/100 - <1/10)
- седативный эффект, зависимый от дозы
- чувство усталости
- головная боль, головокружение
Нечасто (≥1/1000 - <1/100)
- беспокойство
- парестезия
- диарея
- зуд, кожная сыпь
- астения, плохое самочувствие
Редко (≥1/10000 - <1/1000)
- повышенная чувствительность
- агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница
- судороги
- тахикардия
- нарушения функции печени (повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-ГТ и билирубина)
- крапивница
- отёки
- увеличение массы тела
Очень редко (<1/10000)
- тромбоцитопения
- анафилактический шок
- тик
- нарушение вкуса, синкопе, тремор, дистония, дискинезия
- ангионевротический отёк, фиксированная токсидермия (реакция, возникающая на одном и том же месте)
- нарушение зрительной аккомодации, нечёткость зрения, окулогирный синдром
-дизурия, энурез
Частота неизвестна:
- повышенный аппетит
- суицидальные мысли, кошмарные сновидения
- амнезия, ухудшения памяти
- головокружение центрального типа (вертиго)
- острый генерализованный экзантематозный пустулез
- артралгия
- задержка мочи
Описание избранных побочных реакций
После отмены цетиризина возможно возникновение сильного зуда и/или крапивницы.
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
покрытые оболочкой, Эгис, Венгрия
По рецепту
покрытые оболочкой, Эгис, Венгрия
По рецепту
Абди Ибрахим Глобал Фарм, Казахстан, Алматы
По рецепту
покрытые пленочной оболочкой, Юсб фарм, Бельгия
По рецепту
покрытые пленочной оболочкой, Юсб фарм, Бельгия
По рецепту
покрытые пленочной оболочкой, Санофи-авентис, Казахстан
Без рецепта
покрытые пленочной оболочкой, Санофи-авентис, Казахстан
Без рецепта