Заласта: инструкция по применению

Таблетки,  2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - оланзапин  2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг

вспомогательные вещества: целлактоза (альфа-лактозы моногидрат и порошок целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

Таблетки круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой поверхностью и возможными желтыми вкраплениями (для дозировки 2.5 мг).

Таблетки круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой поверхностью, возможными желтыми вкраплениями и маркировкой «5» (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой поверхностью, возможными желтыми вкраплениями и маркировкой «7.5» (для дозировки 7,5 мг).

Таблетки круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой поверхностью, возможными желтыми вкраплениями и маркировкой «10» (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой поверхностью, возможными желтыми вкраплениями и маркировкой «15» (для дозировки 15 мг).

Таблетки круглой формы, светло-желтого цвета, со слегка двояковыпуклой поверхностью, возможными желтыми вкраплениями и маркировкой «20» (для дозировки 20 мг).

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 - 8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приёма пищи. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина, в основном, с альбумином и с a1-кислотным-гликопротеином.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным  веществом - оланзапином. Около 57% оланзапина выводится через почки, в основном в виде метаболитов.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу).

У пациентов с поражением почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) в сравнении со здоровыми субъектами не отмечается значительного различия в среднем периоде полувыведения (37,7 и 32,4 часа соответственно) или плазменном клиренсе (21,2 и 25,0 л/час соответственно).

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени период полувыведения больше (39,3 ч) и клиренс оланзапина ниже (18, 0 л/ч), чем у некурящих без нарушения функции печени (48,8 часов и 14,1 л/час соответственно).

Плазменный клиренс оланзапина ниже у пожилых пациентов по сравнению с пациентами моложе 65 лет, у женщин по сравнению с мужчинами, и у некурящих пациентов в сравнении с курящими пациентами. Однако величина влияния возраста, пола или курения на клиренс креатинина и период полураспада мала по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью.

Фармакокинетика оланзапина схожа у взрослых пациентов и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет. В клинических исследованиях среднее воздействие оланзапина было на 27% выше среди подростков, что может быть связано с демографическими особенностями данной группы пациентов (более низкая масса тела и меньшее количество курящих пациентов).

Фармакодинамика

Заласта® является антипсихотическим, противоманиакальным и стабилизирующим настроение средством, демонстрирующим широкий фармакологический профиль по целому ряду рецепторных систем.

Заласта® обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6), дофамина (D1 - D5), мускарина (М1 – М5), гистамина (Н1), а также к α1 рецепторам адренегрической системы.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Заласта® снижает условный рефлекс избегания (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Заласта® усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Заласта® обеспечивает редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Заласта® предназначена

- для лечения обострений и поддерживающей терапии шизофрении и шизоподобных расстройств у пациентов с выраженной продуктивной (например, бред, галлюцинации, расстройство мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативной (например, эмоциональная уплощенность, эмоциональная и социальная отгороженность, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими вторичными аффективными расстройствами. Заласта® эффективно улучшает клиническую картину при продолжительном лечении пациентов, чувствительных к терапии на начальном этапе

- для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством при наличии или отсутствии психотических проявлений и при наличии или отсутствии быстрой смены фаз в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом. Заласта® показана для удлинения интервала между рецидивами и уменьшения частоты рецидивов маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах.

- для лечения депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством в виде монотерапии или в комбинации с флуоксетином

- для лечения пациентов с резистентной депрессией (большое депрессивное расстройство у пациентов, не отвечающих на терапию двумя антидепрессантами в достаточной дозировке и соответствующей продолжительности) в комбинации с флуоксетином

- для лечения маниакальных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести

- для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых препарат был эффективен при лечении маниакального эпизода

Шизофрения и сходные психотические расстройства: рекомендуемая начальная доза Заласты в комбинации с флуоксетином показана составляет 10 мг один раз в сутки. Заласту можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы Заласты колеблятся в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента, с интервалами не менее 24 часов. Постепенное уменьшение дозы должно рассматриваться в случае прекращения приема Заласты.

Острая мания при биполярном расстройстве:рекомендуемая начальная доза Заласты составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с литием или вальпроатом. Заласту можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы Заласты колеблятся в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить постепенно, с интервалами не менее 24 часов, только после соответствующего клинического обследования пациента.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим Заласту для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза Заласты составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного, в пределах от 5 мг до 20 мг в день. Заласту можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата.

Биполярная депрессия: рекомендуемая начальная доза Заласты составляет 5 мг. Препарат следует применять один раз в сутки вечером. В случае необходимости может быть произведена корректировка дозы с шагом в 5 мг.

Заласту в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз в день вечером, как правило, начиная с 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина.

Резистентная депрессия: Заласту в комбинации с флуоксетином следует применять один раз в день вечером, как правило, начиная с 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина.

Маниакальный эпизод: рекомендуемая начальная доза Заласты составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии или 10 мг один раз в сутки при комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза Заласты составляет 10 мг один раз в сутки. Пациентам, получающим Заласту для лечения маниакального эпизода, для профилактики рецидива необходимо продолжить терапию в той же дозе. При возникновении нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода, лечение Заластой должно быть продолжено (при необходимости с оптимизацией дозы) с назначением по клиническим показаниям дополнительной терапии для лечения симптомов изменения настроения.

Общие правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для больных определённых групп

Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам от 65 лет и старше или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность средней степени тяжести (цирроз печени, класс А и В по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы свыше 5 мг необходимо производить с осторожностью.

Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты пожилого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина. Увеличение дозы у таких пациентов должно проводиться с осторожностью.

Оланзапин не рекомендуется для применения у детей и подростков, не достигших 18-летнего возраста, в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности. Значимое увеличение веса и изменение уровня липидов, пролактина чаще наблюдались в краткосрочных клинических исследованиях подростков, чем в клинических исследованиях взрослых пациентов. 

К наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (³1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Очень часто(≥1/10)

-  увеличение веса1 (≥7% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

-  увеличение веса1 (≥7%, 15%, 25% от массы тела) при долгосрочном периоде применения (не менее 48 недель)

-  повышение уровня пролактина в плазме8

-  ортостатическая гипотензия10

-  сонливость

-  увеличение уровня холестерина3 ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5,17 - <6,2 ммоль/л натощак

-  увеличение уровня триглицеридов2,5 ≥2,26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1,69 - <2,26 ммоль/л

-  увеличение уровня глюкозы4 ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5,56 - <7 ммоль/л натощак.

Часто (≥1/100, <1/10)

-  увеличение веса1 (≥15% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

-  эозинофилия, лейкопения (включая нейтропению)10

-  транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения

-  увеличение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ)10

-  увеличение уровня холестерина2,3 ≥6,2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5,17 ммоль/л натощак.

-  увеличение уровня триглицеридов2,5 ≥2,26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1,69 ммоль/л

-  увеличение уровня глюкозы4 ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5,56 ммоль/л натощак.

-  увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы10

-  увеличение уровня мочевой кислоты10

-  увеличение уровня креатинфосфокиназы11

-  глюкозурия

-  повышенный аппетит

-  головокружение

-  акатизия6

-  паркинсонизм6

-  дискинезия6

-  умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту

-  эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин

-  сыпь, отек (в т.ч. периферический)

-  астения, усталость, лихорадка10

-  артралгия9

Иногда (≥1/1000, <1/100)

-  увеличение веса1 (≥25% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

-  гиперчувствительность11

-  возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов11

-  судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог11

-  дистония (включая движения глазного яблока)11

-  поздняя дискинезия11

-  брадикардия, удлинение интервала QTc

-  вздутие живота9

-  амнезия9

-  дизартрия

-  реакция фоточувствительности

-  носовое кровотечение9

-  венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)

-  алопеция

-  недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание11

-  повышение общего билирубина

-  аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин

Редко(≥1/10000, <1/1000)

-  гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное повреждение печени)11

-  тромбоцитопения11

-  гипотермия12

-  злокачественный нейролептический синдром12

-  симптомы отмены7,12

-  желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть11

-  панкреатит11

-  рабдомиолиз11

-  приапизм12

Частота неизвестна

-  синдром отмены у новорожденных

1 Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям ИМТ (индекса массы тела).

2 Среднее увеличение значений липидов натощак было выше у пациентов без изначального нарушения липидного обмена.

3 Оценка произведена на основании измеренных значений в базе данных клинических исследований.

4 COSTART термин диабетический ацидоз.

5 COSTART термин гиперлипидемии.

6 В клинических исследованиях частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин, была количественно выше, но статистически достоверно не отличалась от плацебо. Пациенты, принимавшие оланзапин, имели более низкую частоту возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии в сравнении с титруемыми дозами галоперидола.

7 При внезапном прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель уровень пролактина в плазме превышал верхнюю границу нормы у примерно 30% пациентов, принимавших оланзапин. У большинства пациентов повышение уровня пролактина было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего предела нормального диапазона значений.

9 Побочное действие, идентифицированное из базы данных клинических исследований.

10 Оценка произведена на основании измеренных значений в базе данных клинических исследований

11 Побочное действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов, с частотой, определенной в базе данных клинических исследований.

12 Побочное действие, идентифицированное из спонтанных постмаркетинговых отчетов, с частотой, рассчитанной на верхней границе 95% доверительного интервала, с использованием базы данных клинических исследований.

При длительном применении Зипрексы® (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.

В клинических исследованиях у пожилых пациентов со слабоумием лечение Заластой ассоциировалось с более высокой смертностью и более высокой частотой развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с плацебо. К очень частым побочным реакциям (³10%) в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения. Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония и недержание мочи.

У больных с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста допамина), при болезни Паркинсона, очень часто (³10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались галлюцинации и усиление симптомов паркинсонизма.

У больных с биполярной манией, получающих Заласту, в комбинации с литием или вальпроатом отмечалось развитие нейтропении. Очень частыми (³10%) нежелательными эффектами в данной группе были увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и ≥1%) - нарушение речи. Во время лечения Заластой в комбинации с литием или дивалпроексом, увеличение веса ≥7% от исходного уровня наблюдалось у 17,4% пациентов при терапии острого периода (до 6 недель). Долгосрочное лечение Заластой (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством ассоциировалось с увеличением веса тела ≥7% от исходного уровня у 39,9% пациентов.